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micro RNA二级结构

2023-06-30 18:46:33
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RNA干扰及其应用进展

孙德惠1,2,才学鹏1*,常惠芸1 ,独军政1

(1.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,甘肃兰州 730046;2.甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州 730070)

摘 要:RNA 干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA介导的基因沉默现象.RNAi主要发生在核外,RNAi具有操作简便快速等特点.RNAi现象自发现至今已逾10年,在此期间,已将研究重点由机理研究转向应用研究.文章以RNAi的应用为重点,从RNAi的起源,可能的作用机制,作用特点,研究方法,应用前景及展望等方面进行了综述.

关键词:RNA干扰;双链RNA;基因沉默

RNAi是Napoli C D等[1]在试图向紫色矮牵牛花转导色素合成基因,用以增加其花色时发现的.结果出乎预料,转基因的植株不仅没有新基因的表达,反而自身的色素合成也减弱了,一些转基因的花出现了全白色或部分白色.他们把这种导入的基因未表达和植物本身合成色素基因的失活现象命名为共抑制(cosuppression).之后,Ramano等在向粗糙孢菌(Neurospora crassa)中导入合成胡萝卜素的基因时造成失活,他们称为基因静止(quelling).Guo S等[2]发现正义RNA与反义RNA有相同水平的抑制效应,但未能就此现象给出合理的解释.Fire A等[3]在研究反义核苷酸时发现在线虫体内,双链RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互补序列的内源性基因,且抑制效果优于单链反义RNA.至此,正式提出了双链RNA诱导的RNAi的概念,开启了RNAi研究的序幕.

1 RNAi可能的作用机制及特点

1.1 RNAi的作用机制

虽然RNAi作用的确切机制尚不清楚,但目前普遍认可是Bass假说.具体概括为三个阶段.

(1)起始阶段.在细胞内,双链RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的参与下被处理为21个~23个碱基的小RNA,即小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19个~21个碱基配对形成的双链,并在其3′末端有两个游离未配对的核苷酸.研究发现, siRNA 是RNAi 作用发生的重要中间分子,序列与所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;双链的两端各有2个~3个突出的非配对的3′碱基;两条单链末端为5′端磷酸和3′端羟基.这些是细胞赖以区分真正的siRNA和其他双链RNA的结构基础. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基团的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]

(2)引发阶段.siRNA与Argonaute蛋白家族及其他未知因素结合,形成siRNA-核蛋白复合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素参与下,使双链siRNA解旋形成RNA诱导的沉默复合物(RNA inducing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全单链或两条链解旋但不完全分离的形式存在,继而RISC在dsRNA的介导作用下与互补mRNA结合,并将其降解.mRNA被降解在转录后水平,抑制基因表达,因而又称之为转录后基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)

(3)循环放大阶段.在siRNA诱导的RNAi过程中,可能还存在siRNA 的循环放大过程,以维持它的RNA诱导功能.此过程推测是以siRNA为引物,互补mRNA 为模板,在RNA依赖性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的双链RNA,再由Dicer作用,产生新的siRNA,完成siRNA 的放大过程,开始新的RNAi循环[5].

关于对RNAi机制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]发现,21 nt RNA指导mRNA的降解; Scharf W D等[7]发现ATP依赖的RNA解旋酶为Mut6;Grishok A等[8]发现Let-7和lin-4为内源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依赖的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]证实RNaseш样的核酸酶为Dicer; Elbashir S M等[11]应用外源性21 nt-siRNA能够抑制同源mRNA的表达;Novina C D等[12]证实无论是针对病毒感染细胞所需的CD4受体,还是针对病毒基因组的gag区域,siRNA都可以有效地使病毒与细胞的基因沉默,抑制HIV的感染与复制.

1.2 RNAi的作用特点

(1)"共抑制"性.RNAi是双链RNA介导的转录后基因沉默机制,它的启动子相当活跃,外源基因可以转录,但不能正常积累mRNA;RNAi作用不仅使外源基因在转录后水平上失活,同时诱导与其同源的内源基因沉默.

(2)高效性.试验证明双链RNA干扰mRNA 翻译的效率比单纯反义或正义RNA 的抑制效率提高了几个数量级;RNAi可在低于反义核酸几个数量级的浓度下,使靶基因表达降到很低水平甚至完全"剔除",而产生缺失突变体表型.它比基因敲除技术更为便捷,科学家称RNAi技术为靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).

(3)高特异性.由dsRNA降解成的小干扰RNA,除其正义链3′端的两个碱基在序列识别中不起主要作用外,其余碱基在序列识别中都是必需的,单个碱基的改变即可使RNAi失效,RNAi能特异性降解mRNA,针对同源基因共有序列的RNAi则可使同源基因全部失活.

(4)高穿透性.RNAi具有很强的穿透能力,能在不同的细胞间长距离传递和维持,如在含有双链RNA的溶液中,喂食表达双链RNA的细菌等,能向秀丽隐杆线虫导入双链RNA.

(5)"遗传性".已在线虫中观察到RNAi效应通过生殖系传递到后代,说明RNAi具有一定的可遗传性.

(6)高稳定性.细胞中可能存在天然的稳定siRNA的机制.此机制可能是siRNA与某种保护性蛋白结合,从而使其具有相对的稳定性,这些双链RNA 不像反义核酸那样需要多种化学修饰来提高其半衰期.

(7)双干扰系统.哺乳动物中存在有非特异性干扰和特异性干扰两条独立的途径. 非特异性干扰反应是由大于30个碱基对的双链RNA介导,导致整个细胞中非特异性蛋白合成抑制,RNA降解;特异性反应由21 bp~25 bp的小干扰RNA介导,可逃避非特异性干扰系统的"监控",只降解与其序列相应的单个基因的mRNA[11].

2 研究方法

在研究过程中,科研人员逐渐摸索总结出了成套的研究方法.目前,展开RNAi操作主要有两种方法.一种为直接将靶向特定基因的大约21个碱基长短siRNA,或45个~50个碱基的发夹结构RNA(small hairpin RNA,shRNA)转染到细胞,shRNA在细胞中会自动被加工成siRNA,从而引发基因沉默或表达抑制.另一种为构建特定的siRNA表达载体,通过质粒在体内表达siRNA而引发基因沉默.此法的优点是排除了RNA酶干扰,延长siRNA半衰期.更重要的是,该法可以进行稳定表达细胞株的筛选,且随着质粒复制扩散到整个机体,基因抑制效果可传代.试验表明,可被化学合成或体外合成的siRNA抑制的基因同样可被表达相同序列的载体表达出的siRNA所抑制.

3 RNAi的应用

3.1 基因功能研究

在神经生物学研究中,科学家们通过siRNA表达质粒对中脑腹侧神经细胞中的多巴胺能相关基因进行了有效抑制,还通过病毒介导的RNAi建立了此类成年小鼠模型,不仅为建立神经系统的功能缺失模型找到了一些有价值的表型标记,对神经系统的基因治疗也有一定借鉴意义;在癌症研究中,通过shRNA表达载体成功抑制成年大鼠脑癌基因,同时对RNAi的远程(穿过血脑屏障)基因沉默方法进行了非常有益的探索;利用细胞凋亡途径,通过RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,并发现Caspase 8 siRNA处理对特异性Fas激活剂(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介导的急性肝功能衰竭都有效,表明这个动物模型能反应人类急性病毒肝炎多分子参与的机制,增强了siRNA用于急性肝炎病人治疗的希望.除了对某些关键基因的RNAi研究外,还在哺乳动物细胞中探索了siRNA在基因组水平上的筛选方法.他们建立了一个包含8 000多个基因的siRNA表达框文库阵列,通过它来高通量筛选NF-kB信号途径中已知的及Unique基因.由此可见,RNA干扰也正作为筛选成百甚至上千基因的工具,发挥着越来越大的作用[13].RNAi为系统地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相对简便的途径.通过在一段时间内对一个基因RNA信号的抑制,研究者可以深入研究基因功能,进而描绘支配从细胞形态到信号系统的遗传网络.

3.2 基因治疗及药物筛选探索

由于RNAi是针对转录后阶段的基因沉默,相对于传统基因治疗对基因水平上的敲除,整个流程设计更简便,且作用迅速,效果明显,为基因治疗开辟了新的途径.其总体思路是通过加强关键基因的RNAi机制,控制疾病中出现异常的蛋白合成进程或外源致病核酸的复制及表达.尤其针对引起一些对人类健康严重危害的病毒,如2003年在全球多个国家和地区流行的SARS,病原体是单链核酸的新型冠状病毒,寻找药物靶点,设计核酸药物就更为方便.目前已经有很多公司在积极开发这方面的药物,如在SARS药物研究中一鸣惊人的美国俄勒冈州的AVI BioPharma生物制药公司等.国内也有很多研究机构及生物技术公司投入了这方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻关小组,其中生化细胞所和药物所的一些课题组在从RNAi的角度努力.此外,北京大学,中南大学,北京动物所等大专院校和研究机构,以及北京金赛狮反义核酸技术开发有限公司等,也开展了RNAi药物的研究与开发.

基因治疗方面最引人注目的进展之一是对肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通过表达shRNA的载体在细胞水平和转染HBV质粒后免疫活性缺失的小鼠肝脏中成功抑制了HBV复制.与对照相比,小鼠血清中测得的HBsAg下降了84.5%,免疫组化对HBcAg的分析结果下降率更超过99%.哈佛大学Lieberman研究小组通过注射针对Fas的siRNA,过度激活炎症反应,诱导小鼠肝细胞自身混乱.然后给测试小鼠注入 Fas hyperdrive的抗体,发现未进行siRNA处理的对照组小鼠在几天中死于急性肝功能衰竭,而82%的siRNA处理小鼠都存活下来,其中80%~90%的肝细胞结合了siRNA.并且,RNAi发挥功能达10 d,3周后才完全衰退.由于Fas很少在肝细胞外的其他细胞高水平表达,它对其他器官几乎没有副作用.此外,这个小组还和其他研究者积极开展针对HIV的RNAi测试,目前报道他们使用的针对CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV进入免疫细胞约3周,在已经感染的细胞中也能阻止感染病毒的复制.

然而,尽管取得了不少研究成果,但要真正用于医疗还需时日.目前大多数还停留在小鼠测试阶段,siRNA的导入多采用静脉或腹腔注射,尾部注射,细胞移植等,如何对人进行有效的给药,既能确保药效在靶器官靶组织有效释放,还要具有高度安全性等问题都需进一步研究.人们期待着RNAi引领的新医学革命的到来.

在药物筛选领域,除了线虫这种低等动物的RNAi高通量药筛模式外,Lavery K S等对RNAi在药筛领域的应用前景进行了高度评价,RNAi技术将逐渐成为药物靶点筛选和鉴定的强大工具.他对如何在药筛的各个阶段应用RNAi做了具体描述及展望,并指出将这项技术与高通量筛选,体外生物检测和体内疾病模式相结合,将提供大量基因功能方面的有用信息,在药物开发过程的多个阶段促进靶点的有效筛选.

3.3 抗肿瘤治疗

多种癌基因可以作为靶点设计相对应siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆转录病毒载体将siRNA 导入肿瘤细胞中,特异性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表达.对急性髓性白血病的研究已经取得了较好的结果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl阳性急性成淋巴细胞白血病的bcr2abl癌基因为靶基因,设计了对应的siRNA,并获得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表达也取得了成功. 因此,基于RNAi 技术的抗肿瘤治疗药物开发潜力巨大.有报道称,一种全新生物工程药品"RNA干扰剂"(非干扰素)业已浮出水面,并有望在3年内上市.经过多年的探索,科学家终于发现,在癌细胞和病毒RNA的22对碱基中有1对碱基专门负责复制工作,只要能使这对碱基"休眠",癌细胞或病毒就会自动停止复制.这一重要发现为一种全新药物——RNA干扰剂奠定了基础.科学家们相信,艾滋病,乙型肝炎,恶性胶质瘤(恶性脑瘤)和胰腺癌等疾病有望成为RNA干扰剂的第一批受益者(2004年经FDA批准已开始RNA干扰剂的临床试验),艾滋病,中枢神经系统退行性病变疾病如多发性硬化症,阿尔茨海默病,帕金森病等将成为第二批受益者.

3.4 抗病毒治疗

由于RNAi 是机体中古老而天然的抗病毒机制,目前国外科技人员利用此特点,已设计出针对HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒非结构蛋白5B基因的siRNA,针对脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白和多聚酶基因的siRNA,针对口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在试验中取得理想结果.陆续有关通过RNAi抑制其他病毒在细胞内复制的报道如呼吸道合胞病毒,人乳头瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,国内也已设计出针对口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒5′保守区的siRNA,针对口蹄疫病毒IRES和L串联序列两侧的保守区的siRNA[20],针对SARS冠状病毒的6个siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想结果.针对病原的siRNA已经进行到动物实验阶段[21],向病毒病的有效防治迈出了坚实的一步.由此可见,利用RNAi技术将使病毒病的有效治疗成为可能.

3.5 转基因研究

在动植物的转基因试验中, 经常发生基因沉默.因此, 对转基因沉默机制的探索可以为在转基因研究中避免基因沉默提供对策.在转基因植物研究中避免基因沉默可提高试验成功率,且节省时间,而在大型动物转基因研究中避免基因沉默可节约成本,提高产率.

3.6 干细胞研究

在干细胞研究方面,在dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞 Hes5表达的试验中[22],观察外源性短dsRNA在转录后水平mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行了初步探讨.同时基于干细胞可能拥有自己的一套基因组,不同类型的干细胞又拥有各自所特有的基因,这些基因可能是决定干细胞特性的最关键的实质性因素.因此,RNAi技术在此领域应用空间广阔.

3.7 研究信号传导的新途径

Biotech认为,联合利用传统的缺失突变技术和RNAi技术可以很容易地确定复杂的信号传导途径中不同基因的上下游关系,Clemensy等应用RNAi研究了果蝇细胞系中胰岛素信息传导途径,取得了与已知胰岛素信息传导通路完全一致的结果.RNAi技术较传统的转染试验简单,快速,重复性好,克服了转染试验中重组蛋白特异性聚集和转染率不高的缺点,因此认为RNAi技术可能成为研究细胞信号传导通路的新途径.

3.8 常见病的治疗

Nature杂志报道了miRNA(Micro RNA)的应用上一个重要发现,成功采用miRNA调节了胰岛素的分泌,这为糖尿病的治疗带来新的希望,也将为糖尿病的新药研究带来新的曙光和思路.据Sicence杂志报道,显示应用RNAi技术可有效降低血管内胆固醇含量,对治疗心血管疾病有明显的作用.

4 展望

综上所述,RNAi技术在基因功能研究,抗肿瘤治疗,抗病毒治疗,基因应用研究,常见病的治疗等许多方面都是强有力的工具和手段.同时做为新兴的生物技术,还有广阔的研究和应用空间期待着科研人员的探索.例如,siRNA在病毒持续性感染过程中扮演怎样的角色 siRNA在冬眠动物体内的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎样的作用 如上述问题得到解决,将进一步依据其机理及特点,有望应用于病毒持续性感染的鉴别诊断及治疗,利用siRNA在冬眠动物体内的作用进行星际航行,以解决能量供应及时间跃迁问题,RNAi应用于祛除雀斑等.

尽管在RNAi方面的研究已取得许多突破性进展,尤其是哺乳动物细胞中的研究的报道逐渐增多,但由于RNAi机制尚未完全阐明,仍有许多问题尚未得到彻底解答.例如,siRNA 在哺乳动物细胞中抑制mRNA表达是有效的, 但达不到果蝇细胞那样的高抑制率, 可能是因为生物进化水平越高,调控基因表达系统的复杂程度相应的越高,多种抑制机制间相互作用的频率也越高,抑制作用受到的影响因素也就越多.另外, 在哺乳动物中,RNAi能否成功地抑制基因表达以及抑制的程度还取决于细胞类型.对线虫来说,可以采用注射,浸泡或喂食的方法转入dsRNA,而对哺乳动物来说,寻找高效的方式来转入siRNA以及快速的方式来筛选siRNA仍在进一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的应用令人鼓舞, 但要取得最终的成功还有很漫长的路要走.其中一个关键的原因是siRNA并不能对所有病毒RNA发生作用,有些病毒靶序列可能隐藏在二级结构下, 或者位于高度折叠的区域中, 而有些病毒序列可能与蛋白质形成紧密的复合物, 阻碍了与siRNA 的识别.因此,不仅要选合适的靶序列,而且需要反复试验.另一个重要的原因是病毒子代的突变率较高, 这使病毒可逃避siRNA 的识别.为了克服这个障碍,所选病毒RNA的靶序列必须是高度保守的, 或者设计数对siRNA同时作用[23].

总之,RNAi作为一种新发展起来的分子生物学技术,不可避免地会存在潜在的问题,这就要求研究者在利用该技术时要考虑到生物安全性等诸多问题,以使RNAi技术更好地为人类服务.

参考文献(略)

以心消业
这么专业的问题应该去专业的论坛,象丁香园什么的去问啊,嘿嘿。
有两个miRNA的序列数据库,自己去看看吧,希望能帮上你。http://mirnamap.mbc.nctu.edu.tw/html/tutorial.html
http://microrna.sanger.ac.uk/sequences/index.shtml
阿啵呲嘚

好难!!!!!!!!!!!!!!

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dsRNA可能导致基因沉默的第一个证据来自线虫秀丽隐杆线虫的工作。七年前,研究人员Guo和Kemphues试图使用反义RNA来关闭par-1基因的表达,以评估其功能。正如预期的那样,反义RNA的注入破坏了par-1的表达,但令人困惑的是,正义链控制的注入也确实如此。 直到三年后,这个结果还是一个谜。然后,Fire和Mello首先将dsRNA(正义链和反义链的混合物)注入到秀丽隐杆线虫中。与仅注射有义或反义链相比,这种注射导致沉默效率更高。实际上,每个细胞仅注射几个分子的dsRNA就足以完全沉默同源基因的表达。此外,将dsRNA注入蠕虫的肠道不仅导致整个蠕虫的基因沉默,而且还导致其第一代后代的基因沉默。 RNAi的效力激发了Fire和Timmons尝试喂养线虫细菌,这种细菌经过改造后可以表达与秀丽隐杆线虫unc-22基因同源的dsRNA。令人惊讶的是,这些蠕虫形成了unc-22 null-like表型。进一步的研究表明,将蠕虫浸入dsRNA中也能够诱导沉默。这些策略使大量线虫暴露于dsRNA,从而使大规模筛选能够选择RNAi缺陷的秀丽隐杆线虫突变体,并导致对该生物体内的大量基因敲除研究。 果蝇中的RNAi 在果蝇中也观察到了RNAi。尽管将酵母工程化以产生dsRNA然后喂给果蝇的策略无法奏效,但用dsRNA显微注射果蝇胚胎确实会产生沉默(2)。也可以通过用“基因枪”将dsRNA“射击”到果蝇胚胎中,或通过工程蝇携带带有待沉默基因的反向重复序列的DNA来诱导沉默。在过去的几年中,这些RNAi策略已被用作果蝇生物,胚胎裂解液和细胞中的逆向遗传学工具,以表征各种功能丧失的表型。 RNAi的生化机制 那么注射dsRNA如何导致基因沉默呢?在过去的几年中,许多研究小组都在努力地回答这一重要问题。鲍尔科姆和汉密尔顿的一项重要发现提供了第一个线索。他们鉴定出在非沉默植物中共抑制的植物中约25个核苷酸的RNA。这些RNA与被沉默基因的有义和反义链都是互补的。 在果蝇中的进一步工作-使用胚胎裂解液和源自S2细胞的体外系统-为受试者提供了更多的信息。在一系列值得注意的实验中,Zamore及其同事发现,添加到果蝇胚胎裂解物中的dsRNA被加工成21-23个核苷酸。他们还发现,同源内源性mRNA仅在与导入的dsRNA相对应的区域被切割,并且切割以21-23个核苷酸的间隔发生。迅速地,RNAi的机制变得清晰起来。 RNAi机制的当前模型 生化和遗传方法(请参阅下面的“ PTGS和RNAi涉及的基因和酶”中有关用于理解RNAi的遗传方法的讨论)都形成了RNAi机制的当前模型。在这些模型中,RNAi包括启动步骤和效应器步骤(另请参见参考文献3的Flash动画“ RNAi如何工作?”)。 在起始步骤中,将输入的dsRNA消化成21-23个核苷酸的小干扰RNA(siRNA),也称为“引导RNA”。有证据表明,dscer酶是dsRNA特异性核糖核酸酶RNase III家族的一员,Dicer酶以ATP依赖性,加工方式连续切割dsRNA(直接或通过转基因或病毒引入)。连续的切割事件将RNA降解为19-21 bp的双链体(siRNA),每个双链体都带有2个核苷酸的3"突出端。 在效应子步骤中,siRNA双链体与核酸酶复合物结合形成所谓的RNA诱导的沉默复合物或RISC。激活RISC时,需要依赖ATP的siRNA双链体展开。然后,活性RISC通过碱基配对相互作用靶向同源转录本,并从siRNA的3"末端切割u301c12个核苷酸的mRNA。尽管目前尚不清楚切割的机理,但研究表明,每个RISC都包含单个siRNA和一个与Dicer不同的RNase。 由于RNAi在某些生物体中的显着效力,因此还提出了RNAi途径内的扩增步骤。扩增可通过复制输入的dsRNA(可产生更多的siRNA)或通过siRNA自身的复制来进行(请参见下面的“ RNA依赖性RNA聚合酶的可能作用”)。替代地或另外,可以通过RISC的多个周转事件来实现扩增。 PTGS和RNAi涉及的基因和酶 RNA依赖的RNA聚合酶的可能作用 Neurospora,秀丽隐杆线虫和拟南芥的遗传筛选已鉴定出一些基因,这些基因似乎对PTGS和RNAi至关重要。其中一些,包括Neurospora qde-1,拟南芥SDE-1 / SGS-2和秀丽隐杆线虫ego-1,似乎编码RNA依赖性RNA聚合酶(RdRPs)。乍一看,可以假设这证明RNAi需要RdRP活性。如果RdRP在切割前直接扩增dsRNA或直接扩增siRNA,RdRP的存在当然可以解释dsRNA诱导的沉默的显着效率。但是这些基因的突变体具有不同的表型,这使得RdRP在RNAi中的作用难以辨别。 在秀丽隐杆线虫ego-1突变体(“ ego”代表“ glp-1增强剂”)中,RNAi在体细胞中正常运行,但在主要表达ego-1的种系细胞中有缺陷。在拟南芥SDE-1 / SGS-2突变体中(“ SGS”代表基因沉默的抑制物),当通过内源复制的RNA病毒引入dsRNA时,会产生siRNA,而通过转基因引入时则不会产生siRNA。已经提出在这些突变体中病毒RdRP可能替代了拟南芥酶。尽管在果蝇或人类中均未发现RdRP的同源物,但最近在果蝇胚胎裂解液中报道了RdRP的活性。一种称为“随机降解PCR”模型的扩增模型表明,RdRP使用siRNA的导链作为目标mRNA的引物,从而为Dicer生成了dsRNA底物,从而产生了更多的siRNA。在蠕虫中发现了支持该模型的证据,而从果蝇胚胎裂解物中获得了反驳该模型的实验结果。 RNAi引发剂 两种秀丽隐杆线虫基因rde-1和rde-4(“ rde”代表“ RNAi缺陷”)被认为与RNAi的起始步骤有关。这些基因的突变体产生的动物通过注射dsRNA可以抵抗沉默,但是沉默可以通过从没有沉默缺陷的杂合子亲本中传递siRNA来实现。秀丽隐杆线虫的rde-1基因是一个大家族基因的成员,与Neurospora qde-2(“ qde”代表“抑制缺乏”)和拟南芥AGO1基因(“ AGO”代表“ argonaute”)同源。 ”;以前已确定AGO1与拟南芥的发育有关。尽管这些基因在PTGS中的功能尚不清楚,但已将RDE-1家族的哺乳动物成员鉴定为翻译起始因子。有趣的是,对共抑制有缺陷的AGO1拟南芥突变体在叶片发育中也表现出缺陷。因此,PTGS中涉及的某些过程或酶也可能参与发育。 RNAi效应子 PTGS的效应子步骤的重要基因包括秀丽隐杆线虫rde-2和mut-7基因。这些基因最初是从不能将RNAi传递给其纯合后代的杂合突变蠕虫中鉴定出来的。带有突变的rde-2或mut-7基因的蠕虫表现出有缺陷的RNAi,但是有趣的是,它们还证明了转座子活性水平的提高。因此,转座子的沉默似乎是通过与RNAi和PTGS相关的机制发生的。尽管尚未鉴定出rde-2基因产物,但mut-7基因编码的蛋白与RNase D的核酸酶结构域具有同源性,并且与人的Werner综合征(一种快速衰老疾病)有关(。也许这种蛋白质是目标RNA降解所需的核酸酶活性的候选者。 PTGS具有悠久的历史 遗传和生物化学方法的发现都表明PTGS具有深厚的进化根源。有人提出,PTGS可能是抵御转座子或RNA病毒的防御机制,也许是在动植物分化之前发展的。 有趣的是,许多研究人员指出,RNAi所需基因的破坏通常会导致严重的发育缺陷。该观察结果提示RNAi与至少一个发育途径之间存在联系。 一组称为小时序RNA(stRNA)的小RNA分子通过翻译靶标转录物来调控秀丽隐杆线虫的发育时间。研究表明,将秀丽隐杆线虫lin-4和let-7 stRNA从这些较长的转录本折叠成茎环结构后,由70个核苷酸的转录本生成。折叠的RNA分子被切酶切割(产生秀丽隐杆线虫中的DCR-1),以产生22 nt stRNA。因此,Dicer既生成siRNA,也生成stRNA,并代表RNAi和stRNA途径的交点。 最近,在果蝇,秀丽隐杆线虫和HeLa细胞中发现了近100个另外的u301c22 nt RNA分子,称为microRNA(miRNA)。这些miRNA与lin-4和let-7非常相似,它们是由折叠成茎环二级结构的前体RNA分子形成的。据信,新发现的约22 nt的miRNA在调节基因表达中起作用,并且已知其中至少有两个需要Dicer来生产。似乎在整个进化过程中,将小RNA用于基因调控和RNAi是一个共同的主题。 在哺乳动物细胞中诱导RNAi-从机理到应用 长dsRNA导致的非特异性基因沉默 尽管已经在多种生物(植物,原生动物,昆虫和线虫)中观察到了RNAi的天然存在,但哺乳动物细胞中存在RNAi的证据需要花费更长的时间才能建立。将长dsRNA分子(> 30 nt)转染到大多数哺乳动物细胞中会导致基因表达的非特异性抑制,这与其他生物体中看到的基因特异性抑制相反。这种抑制作用归因于抗病毒反应,它通过两种途径之一发生。 在一种途径中,长dsRNA激活蛋白激酶PKR。活化的PKR进而磷酸化并使翻译起始因子eIF2a失活,从而导致翻译受阻。在另一种途径中,长dsRNA激活RNase L,导致非特异性RNA降解。 许多研究小组表明,小鼠胚胎干(ES)细胞和至少一种胚胎来源的细胞系不存在dsRNA诱导的抗病毒反应。因此,可以使用长dsRNA沉默这些特定哺乳动物细胞中的特定基因。但是,抗病毒反应无法在大多数其他哺乳动物细胞类型中使用长dsRNA诱导RNAi。 siRNA绕过抗病毒反应 有趣的是,长度小于30 nt的dsRNA不会激活PKR激酶途径。这一观察结果以及对长dsRNA会在蠕虫和果蝇中裂解形成siRNA以及siRNA能够在果蝇胚胎裂解液中诱导RNAi的认识促使研究人员测试引入siRNA是否会在哺乳动物细胞中诱导基因特异性沉默。实际上,发现通过瞬时转染引入的siRNA以序列特异性方式有效地诱导了哺乳动物培养细胞中的RNAi。 siRNA的有效性各不相同-最有效的siRNA可使靶RNA和蛋白质水平降低> 90%。事实证明,最有效的siRNA是21 nt dsRNA,带有2 nt 3"突出端。 siRNA的序列特异性非常严格,因为siRNA及其靶mRNA之间的单碱基对错配会显着降低沉默。不幸的是,并非所有具有这些特征的siRNA都是有效的。其原因尚不清楚,但可能是位置效应的结果。有关设计siRNA的最新建议,请参见“ siRNA设计”。 RNAi作为功能基因组学的工具 尽管RNAi和PTGS的历史和机理令人着迷,但许多研究人员对RNAi作为功能基因组学工具的潜在用途感到最为兴奋。 RNAi已经被用于确定果蝇,秀丽隐杆线虫和几种植物中许多基因的功能。知道可以通过转染siRNA在哺乳动物细胞中诱导RNAi,因此许多研究人员开始将RNAi用作人类,小鼠和其他哺乳动物细胞培养系统的工具。 在哺乳动物细胞的早期实验中,siRNA是化学合成的(Ambion是提供定制siRNA合成的多家公司之一)。最近,Ambion推出了一种通过体外转录生产siRNA的试剂盒(Silenceru2122siRNA构建试剂盒),这是化学合成的廉价替代品,特别是在需要合成多种不同siRNA的情况下。制备完成后,可通过瞬时转染将siRNA引入细胞。由于功效的差异,大多数研究人员会将3–4个siRNA合成为靶基因,并进行先导实验以确定最有效的一种。用这种方法已经观察到超过90%的瞬态沉默。 到目前为止,将dsRNA注射并转染到细胞和生物中已经成为传递siRNA的主要方法。尽管沉默效果持续了几天,而且似乎确实转移到了子细胞上,但最终确实减弱了。但是,最近,许多研究小组已经开发出表达载体,以在瞬时和稳定转染的哺乳动物细胞中连续表达siRNA。这些载体中的某些已被工程化以表达小发夹RNA(shRNA),该小发夹RNA在体内被加工成能够进行基因特异性沉默的siRNA样分子。载体包含在聚合酶III(pol III)启动子和4-5胸腺嘧啶核苷转录终止位点之间的shRNA序列。转录物终止于终止位点的第2位(pol III转录物自然缺少poly(A)尾巴),然后折叠成具有3"UU突出端的茎环结构。 shRNA的末端在体内进行加工,将shRNA转化为约21 nt siRNA样分子,从而启动RNAi。后一个发现与秀丽隐杆线虫,果蝇,植物和锥虫中的最新实验有关,其中折叠成茎环结构的RNA分子诱导了RNAi(在3中进行了综述)。 由另一个研究小组开发的另一种siRNA表达载体在独立的pol III启动子的控制下编码有义和反义siRNA链。该载体的siRNA链与其他载体的shRNA一样,具有5个胸苷终止信号。两种类型的表达载体的沉默功效均与瞬时转染siRNA所诱导的沉默功效相当。 最近有关RNAi的研究席卷了整个研究领域。快速,轻松地创建功能丧失表型的能力使研究人员急于尽可能多地了解RNAi和有效siRNA的特征。将来,RNAi甚至有望有望开发出基因特异性疗法。人们已经学到了很多有关这种强大技术的知识,但是几乎每天都可以获得其他信息(请参阅RNA干扰资源以了解最新的RNAi研究和工具)。可以肯定地说,RNAi正在改变功能基因组学领域。 专业术语 共抑制-由于引入转基因或被病毒感染而导致的内源基因沉默。这个术语可以指转录后(PTGS)或转录(TGS)级别的沉默,已被植物研究人员广泛采用。 转录后基因沉默(PTGS)-通过引入同源dsRNA,转基因或病毒引起的内源基因沉默。在PTGS中,沉默基因的转录物是合成的,但不会积累,因为它会迅速降解。这是一个比RNAi更通用的术语,因为它可以通过几种不同的方式触发。 抑制-引入转基因诱导的神经孢菌中的PTGS。 RISC-RNA诱导的沉默复合物。核酸酶复合物,由蛋白质和siRNA组成(见下文),靶向并破坏与复合物中siRNA互补的内源性mRNA。 RNA干扰(RNAi)-直接引入dsRNA诱导的转录后基因沉默(PTGS)。研究人员首先对秀丽隐杆线虫使用“ RNA干扰”一词。 siRNA-小干扰RNA。 PTGS的当前模型表明,这些21-23个核苷酸的dsRNA介导PTGS。 siRNA的引入可以在哺乳动物细胞中诱导PTGS。 siRNA显然是通过直接或通过转基因或病毒导入的dsRNA裂解体内产生的。 RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)的扩增可能发生在某些生物中。将siRNA掺入RNA诱导的沉默复合物(RISC)中,将复合物引导至同源内源性mRNA,其中复合物切割转录物。
2023-06-30 16:47:501

抗体封闭和sirna沉默的区别

RNA干扰及其应用进展孙德惠1,2,才学鹏1*,常惠芸1 ,独军政1 (1.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,甘肃兰州 730046;2.甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州 730070)摘 要:RNA 干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA介导的基因沉默现象.RNAi主要发生在核外,RNAi具有操作简便快速等特点.RNAi现象自发现至今已逾10年,在此期间,已将研究重点由机理研究转向应用研究.文章以RNAi的应用为重点,从RNAi的起源,可能的作用机制,作用特点,研究方法,应用前景及展望等方面进行了综述.关键词:RNA干扰;双链RNA;基因沉默RNAi是Napoli C D等[1]在试图向紫色矮牵牛花转导色素合成基因,用以增加其花色时发现的.结果出乎预料,转基因的植株不仅没有新基因的表达,反而自身的色素合成也减弱了,一些转基因的花出现了全白色或部分白色.他们把这种导入的基因未表达和植物本身合成色素基因的失活现象命名为共抑制(cosuppression).之后,Ramano等在向粗糙孢菌ue006(Neurospora crassa)ue006中导入合成胡萝卜素的基因时造成失活,他们称为基因静止(quelling).Guo S等[2]发现正义RNA与反义RNA有相同水平的抑制效应,但未能就此现象给出合理的解释.Fire A等[3]在研究反义核苷酸时发现在线虫体内,双链RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互补序列的内源性基因,且抑制效果优于单链反义RNA.至此,正式提出了双链RNA诱导的RNAi的概念,开启了RNAi研究的序幕.1 RNAi可能的作用机制及特点1.1 RNAi的作用机制虽然RNAi作用的确切机制尚不清楚,但目前普遍认可是Bass假说.具体概括为三个阶段.(1)起始阶段.在细胞内,双链RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的参与下被处理为21个~23个碱基的小RNA,即小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19个~21个碱基配对形成的双链,并在其3′末端有两个游离未配对的核苷酸.研究发现, siRNA 是RNAi 作用发生的重要中间分子,序列与所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;双链的两端各有2个~3个突出的非配对的3′碱基;两条单链末端为5′端磷酸和3′端羟基.这些是细胞赖以区分真正的siRNA和其他双链RNA的结构基础. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基团的siRNA 不具有RNAi 的功能[4] (2)引发阶段.siRNA与Argonaute蛋白家族及其他未知因素结合,形成siRNA-核蛋白复合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素参与下,使双链siRNA解旋形成RNA诱导的沉默复合物(RNA inducing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全单链或两条链解旋但不完全分离的形式存在,继而RISC在dsRNA的介导作用下与互补mRNA结合,并将其降解.mRNA被降解在转录后水平,抑制基因表达,因而又称之为转录后基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)(3)循环放大阶段.在siRNA诱导的RNAi过程中,可能还存在siRNA 的循环放大过程,以维持它的RNA诱导功能.此过程推测是以siRNA为引物,互补mRNA 为模板,在RNA依赖性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的双链RNA,再由Dicer作用,产生新的siRNA,完成siRNA 的放大过程,开始新的RNAi循环[5].关于对RNAi机制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]发现,21 nt RNA指导mRNA的降解; Scharf W D等[7]发现ATP依赖的RNA解旋酶为Mut6;Grishok A等[8]发现Let-7和lin-4为内源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依赖的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]证实RNaseш样的核酸酶为Dicer; Elbashir S M等[11]应用外源性21 nt-siRNA能够抑制同源mRNA的表达;Novina C D等[12]证实无论是针对病毒感染细胞所需的CD4受体,还是针对病毒基因组的gag区域,siRNA都可以有效地使病毒与细胞的基因沉默,抑制HIV的感染与复制.1.2 RNAi的作用特点(1)"共抑制"性.RNAi是双链RNA介导的转录后基因沉默机制,它的启动子相当活跃,外源基因可以转录,但不能正常积累mRNA;RNAi作用不仅使外源基因在转录后水平上失活,同时诱导与其同源的内源基因沉默.(2)高效性.试验证明双链RNA干扰mRNA 翻译的效率比单纯反义或正义RNA 的抑制效率提高了几个数量级;RNAi可在低于反义核酸几个数量级的浓度下,使靶基因表达降到很低水平甚至完全"剔除",而产生缺失突变体表型.它比基因敲除技术更为便捷,科学家称RNAi技术为靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).(3)高特异性.由dsRNA降解成的小干扰RNA,除其正义链3′端的两个碱基在序列识别中不起主要作用外,其余碱基在序列识别中都是必需的,单个碱基的改变即可使RNAi失效,RNAi能特异性降解mRNA,针对同源基因共有序列的RNAi则可使同源基因全部失活.(4)高穿透性.RNAi具有很强的穿透能力,能在不同的细胞间长距离传递和维持,如在含有双链RNA的溶液中,喂食表达双链RNA的细菌等,能向秀丽隐杆线虫导入双链RNA.(5)"遗传性".已在线虫中观察到RNAi效应通过生殖系传递到后代,说明RNAi具有一定的可遗传性.(6)高稳定性.细胞中可能存在天然的稳定siRNA的机制.此机制可能是siRNA与某种保护性蛋白结合,从而使其具有相对的稳定性,这些双链RNA 不像反义核酸那样需要多种化学修饰来提高其半衰期.(7)双干扰系统.哺乳动物中存在有非特异性干扰和特异性干扰两条独立的途径. 非特异性干扰反应是由大于30个碱基对的双链RNA介导,导致整个细胞中非特异性蛋白合成抑制,RNA降解;特异性反应由21 bp~25 bp的小干扰RNA介导,可逃避非特异性干扰系统的"监控",只降解与其序列相应的单个基因的mRNA[11].2 研究方法在研究过程中,科研人员逐渐摸索总结出了成套的研究方法.目前,展开RNAi操作主要有两种方法.一种为直接将靶向特定基因的大约21个碱基长短siRNA,或45个~50个碱基的发夹结构RNA(small hairpin RNA,shRNA)转染到细胞,shRNA在细胞中会自动被加工成siRNA,从而引发基因沉默或表达抑制.另一种为构建特定的siRNA表达载体,通过质粒在体内表达siRNA而引发基因沉默.此法的优点是排除了RNA酶干扰,延长siRNA半衰期.更重要的是,该法可以进行稳定表达细胞株的筛选,且随着质粒复制扩散到整个机体,基因抑制效果可传代.试验表明,可被化学合成或体外合成的siRNA抑制的基因同样可被表达相同序列的载体表达出的siRNA所抑制.3 RNAi的应用3.1 基因功能研究在神经生物学研究中,科学家们通过siRNA表达质粒对中脑腹侧神经细胞中的多巴胺能相关基因进行了有效抑制,还通过病毒介导的RNAi建立了此类成年小鼠模型,不仅为建立神经系统的功能缺失模型找到了一些有价值的表型标记,对神经系统的基因治疗也有一定借鉴意义;在癌症研究中,通过shRNA表达载体成功抑制成年大鼠脑癌基因,同时对RNAi的远程(穿过血脑屏障)基因沉默方法进行了非常有益的探索;利用细胞凋亡途径,通过RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,并发现Caspase 8 siRNA处理对特异性Fas激活剂(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介导的急性肝功能衰竭都有效,表明这个动物模型能反应人类急性病毒肝炎多分子参与的机制,增强了siRNA用于急性肝炎病人治疗的希望.除了对某些关键基因的RNAi研究外,还在哺乳动物细胞中探索了siRNA在基因组水平上的筛选方法.他们建立了一个包含8 000多个基因的siRNA表达框文库阵列,通过它来高通量筛选NF-kB信号途径中已知的及Unique基因.由此可见,RNA干扰也正作为筛选成百甚至上千基因的工具,发挥着越来越大的作用[13].RNAi为系统地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相对简便的途径.通过在一段时间内对一个基因RNA信号的抑制,研究者可以深入研究基因功能,进而描绘支配从细胞形态到信号系统的遗传网络.3.2 基因治疗及药物筛选探索由于RNAi是针对转录后阶段的基因沉默,相对于传统基因治疗对基因水平上的敲除,整个流程设计更简便,且作用迅速,效果明显,为基因治疗开辟了新的途径.其总体思路是通过加强关键基因的RNAi机制,控制疾病中出现异常的蛋白合成进程或外源致病核酸的复制及表达.尤其针对引起一些对人类健康严重危害的病毒,如2003年在全球多个国家和地区流行的SARS,病原体是单链核酸的新型冠状病毒,寻找药物靶点,设计核酸药物就更为方便.目前已经有很多公司在积极开发这方面的药物,如在SARS药物研究中一鸣惊人的美国俄勒冈州的AVI BioPharma生物制药公司等.国内也有很多研究机构及生物技术公司投入了这方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻关小组,其中生化细胞所和药物所的一些课题组在从RNAi的角度努力.此外,北京大学,中南大学,北京动物所等大专院校和研究机构,以及北京金赛狮反义核酸技术开发有限公司等,也开展了RNAi药物的研究与开发.基因治疗方面最引人注目的进展之一是对肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通过表达shRNA的载体在细胞水平和转染HBV质粒后免疫活性缺失的小鼠肝脏中成功抑制了HBV复制.与对照相比,小鼠血清中测得的HBsAg下降了84.5%,免疫组化对HBcAg的分析结果下降率更超过99%.哈佛大学Lieberman研究小组通过注射针对Fas的siRNA,过度激活炎症反应,诱导小鼠肝细胞自身混乱.然后给测试小鼠注入 Fas hyperdrive的抗体,发现未进行siRNA处理的对照组小鼠在几天中死于急性肝功能衰竭,而82%的siRNA处理小鼠都存活下来,其中80%~90%的肝细胞结合了siRNA.并且,RNAi发挥功能达10 d,3周后才完全衰退.由于Fas很少在肝细胞外的其他细胞高水平表达,它对其他器官几乎没有副作用.此外,这个小组还和其他研究者积极开展针对HIV的RNAi测试,目前报道他们使用的针对CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV进入免疫细胞约3周,在已经感染的细胞中也能阻止感染病毒的复制.然而,尽管取得了不少研究成果,但要真正用于医疗还需时日.目前大多数还停留在小鼠测试阶段,siRNA的导入多采用静脉或腹腔注射,尾部注射,细胞移植等,如何对人进行有效的给药,既能确保药效在靶器官靶组织有效释放,还要具有高度安全性等问题都需进一步研究.人们期待着RNAi引领的新医学革命的到来.在药物筛选领域,除了线虫这种低等动物的RNAi高通量药筛模式外,Lavery K S等对RNAi在药筛领域的应用前景进行了高度评价,RNAi技术将逐渐成为药物靶点筛选和鉴定的强大工具.他对如何在药筛的各个阶段应用RNAi做了具体描述及展望,并指出将这项技术与高通量筛选,体外生物检测和体内疾病模式相结合,将提供大量基因功能方面的有用信息,在药物开发过程的多个阶段促进靶点的有效筛选.3.3 抗肿瘤治疗多种癌基因可以作为靶点设计相对应siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆转录病毒载体将siRNA 导入肿瘤细胞中,特异性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表达.对急性髓性白血病的研究已经取得了较好的结果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl阳性急性成淋巴细胞白血病的bcr2abl癌基因为靶基因,设计了对应的siRNA,并获得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表达也取得了成功. 因此,基于RNAi 技术的抗肿瘤治疗药物开发潜力巨大.有报道称,一种全新生物工程药品"RNA干扰剂"(非干扰素)业已浮出水面,并有望在3年内上市.经过多年的探索,科学家终于发现,在癌细胞和病毒RNA的22对碱基中有1对碱基专门负责复制工作,只要能使这对碱基"休眠",癌细胞或病毒就会自动停止复制.这一重要发现为一种全新药物——RNA干扰剂奠定了基础.科学家们相信,艾滋病,乙型肝炎,恶性胶质瘤(恶性脑瘤)和胰腺癌等疾病有望成为RNA干扰剂的第一批受益者(2004年经FDA批准已开始RNA干扰剂的临床试验),艾滋病,中枢神经系统退行性病变疾病如多发性硬化症,阿尔茨海默病,帕金森病等将成为第二批受益者.3.4 抗病毒治疗由于RNAi 是机体中古老而天然的抗病毒机制,目前国外科技人员利用此特点,已设计出针对HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒非结构蛋白5B基因的siRNA,针对脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白和多聚酶基因的siRNA,针对口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在试验中取得理想结果.陆续有关通过RNAi抑制其他病毒在细胞内复制的报道如呼吸道合胞病毒,人乳头瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,国内也已设计出针对口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒5′保守区的siRNA,针对口蹄疫病毒IRES和L串联序列两侧的保守区的siRNA[20],针对SARS冠状病毒的6个siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想结果.针对病原的siRNA已经进行到动物实验阶段[21],向病毒病的有效防治迈出了坚实的一步.由此可见,利用RNAi技术将使病毒病的有效治疗成为可能.3.5 转基因研究在动植物的转基因试验中, 经常发生基因沉默.因此, 对转基因沉默机制的探索可以为在转基因研究中避免基因沉默提供对策.在转基因植物研究中避免基因沉默可提高试验成功率,且节省时间,而在大型动物转基因研究中避免基因沉默可节约成本,提高产率.3.6 干细胞研究在干细胞研究方面,在dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞 Hes5表达的试验中[22],观察外源性短dsRNA在转录后水平mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行了初步探讨.同时基于干细胞可能拥有自己的一套基因组,不同类型的干细胞又拥有各自所特有的基因,这些基因可能是决定干细胞特性的最关键的实质性因素.因此,RNAi技术在此领域应用空间广阔.3.7 研究信号传导的新途径Biotech认为,联合利用传统的缺失突变技术和RNAi技术可以很容易地确定复杂的信号传导途径中不同基因的上下游关系,Clemensy等应用RNAi研究了果蝇细胞系中胰岛素信息传导途径,取得了与已知胰岛素信息传导通路完全一致的结果.RNAi技术较传统的转染试验简单,快速,重复性好,克服了转染试验中重组蛋白特异性聚集和转染率不高的缺点,因此认为RNAi技术可能成为研究细胞信号传导通路的新途径.3.8 常见病的治疗Nature杂志报道了miRNA(Micro RNA)的应用上一个重要发现,成功采用miRNA调节了胰岛素的分泌,这为糖尿病的治疗带来新的希望,也将为糖尿病的新药研究带来新的曙光和思路.据Sicence杂志报道,显示应用RNAi技术可有效降低血管内胆固醇含量,对治疗心血管疾病有明显的作用.4 展望综上所述,RNAi技术在基因功能研究,抗肿瘤治疗,抗病毒治疗,基因应用研究,常见病的治疗等许多方面都是强有力的工具和手段.同时做为新兴的生物技术,还有广阔的研究和应用空间期待着科研人员的探索.例如,siRNA在病毒持续性感染过程中扮演怎样的角色 siRNA在冬眠动物体内的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎样的作用 如上述问题得到解决,将进一步依据其机理及特点,有望应用于病毒持续性感染的鉴别诊断及治疗,利用siRNA在冬眠动物体内的作用进行星际航行,以解决能量供应及时间跃迁问题,RNAi应用于祛除雀斑等.aware可自测不用抽血祝您健康天 猫!尽管在RNAi方面的研究已取得许多突破性进展,尤其是哺乳动物细胞中的研究的报道逐渐增多,但由于RNAi机制尚未完全阐明,仍有许多问题尚未得到彻底解答.例如,siRNA 在哺乳动物细胞中抑制mRNA表达是有效的, 但达不到果蝇细胞那样的高抑制率, 可能是因为生物进化水平越高,调控基因表达系统的复杂程度相应的越高,多种抑制机制间相互作用的频率也越高,抑制作用受到的影响因素也就越多.另外, 在哺乳动物中,RNAi能否成功地抑制基因表达以及抑制的程度还取决于细胞类型.对线虫来说,可以采用注射,浸泡或喂食的方法转入dsRNA,而对哺乳动物来说,寻找高效的方式来转入siRNA以及快速的方式来筛选siRNA仍在进一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的应用令人鼓舞, 但要取得最终的成功还有很漫长的路要走.其中一个关键的原因是siRNA并不能对所有病毒RNA发生作用,有些病毒靶序列可能隐藏在二级结构下, 或者位于高度折叠的区域中, 而有些病毒序列可能与蛋白质形成紧密的复合物, 阻碍了与siRNA 的识别.因此,不仅要选合适的靶序列,而且需要反复试验.另一个重要的原因是病毒子代的突变率较高, 这使病毒可逃避siRNA 的识别.为了克服这个障碍,所选病毒RNA的靶序列必须是高度保守的, 或者设计数对siRNA同时作用[23].总之,RNAi作为一种新发展起来的分子生物学技术,不可避免地会存在潜在的问题,这就要求研究者在利用该技术时要考虑到生物安全性等诸多问题,以使RNAi技术更好地为人类服务.
2023-06-30 16:47:582

rna干扰为什么不能完全抑制基因的表达

RNA干扰的分子抑制机制的三种方式及原理转录抑制与RNAi有关的dsRNA及蛋白质可参与染色质的修饰作用,使其中的组蛋白和DNA发生甲基化作用,使相应基因不能被转录,从而导致受阻基因不能表达。这种在转录水平上阻断基因功能,使基因沉默的RNAi方式被称为转录基因沉默(Transcriptionalgenesilencing,TGS)。这种现象先在植物中得到证实,但是在哺乳动物中是否存在仍有争议。2004年Svoboda等研究表明,在小鼠卵母细胞中,通过RNAi引起靶基因表达沉默的长dsRNA不能引起相应DNA区域从头合成DNA的甲基化。Morris等也于同年得出实验结论,针对内源基因启动子的siRNA能够引起其区域内CG岛以及组蛋白H3K9的甲基化,从而在转录水平抑制基因的表达。转录后抑制不同来源的dsRNA通过各种转基因技术转入植物、线虫或哺乳动物细胞内,、被切割产生siRNA片断,再由合成的RISC切割靶mRNA从而阻断基因表达。这种基因能正常转录成mRNA,但mRNA因被降解使基因功能被阻断,这种RNAi方式叫做转录后沉默(Posttranscriptionalgenesilencing,PTGS)。siRNA对靶mRNA降解具有序列特异性,只能引起同源mRNA降解,如果siRNA与mRNA有一个bp不配对,RNAi作用就极大降低,如果两者有4个bp不配对,就不能产生RNAi。翻译抑制Grishok等在研究RNAi时,发现在细胞中在细胞中存在内源性小片段单链RNA(ssRNA),其长度也在21~25nt之间,这种ssRNA可与mRNA的3′非翻译区(3′UTR)特异性地结合,从而抑制mRNA的翻译和相应的功能蛋白质合成。这种小片段的ssRNA叫做stRNA(smalltemporalRNA)。ssRNA的形成是因为当RNA的大小为70~80nt时,容易形成双链的茎环状结构,其双链茎的长度正好在21~25nt之间,这样的双链结构易被Dicer酶识别并切割成stRNA,由stRNA抑制翻译。这种方式的RNAi也作用于转录后形成的mRNA,它在调节生物细胞内基因的表达、自身的发育方面起着重要的作用。
2023-06-30 16:48:481

蛋白质抑制基因表达,luciferase结果是什么样

蛋白质抑制基因表达,luciferase结果是什么样RNA干扰的分子抑制机制的三种方式及原理转录抑制 与RNAi有关的dsRNA及蛋白质可参与染色质的修饰作用,使其中的组蛋白和DNA发生甲基化作用,使相应基因不能被转录,从而导致受阻基因不能表达。这种在转录水平上阻断基因功能,使基因沉默的RNAi方式被称为转录基因沉默(Transcriptional gene silencing,TGS)。这种现象先在植物中得到证实,但是在哺乳动物中是否存在仍有争议。2004年Svoboda等研究表明,在小鼠卵母细胞中,通过RNAi引起靶基因表达沉默的长dsRNA不能引起相应DNA区域从头合成DNA的甲基化。Morris等也于同年得出实验结论,针对内源基因启动子的siRNA能够引起其区域内CG岛以及组蛋白H3K9的甲基化,从而在转录水平抑制基因的表达。转录后抑制不同来源的dsRNA通过各种转基因技术转入植物、线虫或哺乳动物细胞内,、被切割产生siRNA片断,再由合成的RISC切割靶mRNA从而阻断基因表达。这种基因能正常转录成mRNA,但mRNA因被降解使基因功能被阻断,这种RNAi方式叫做转录后沉默(Post transcriptional gene silencing,PTGS)。siRNA对靶mRNA降解具有序列特异性,只能引起同源mRNA降解,如果siRNA与mRNA有一个bp不配对,RNAi作用就极大降低,如果两者有4个bp不配对,就不能产生RNAi。翻译抑制 Grishok等在研究RNAi时,发现在细胞中在细胞中存在内源性小片段单链RNA(ssRNA),其长度也在21~25 nt之间,这种ssRNA可与mRNA的3′非翻译区(3′UTR)特异性地结合,从而抑制mRNA的翻译和相应的功能蛋白质合成。这种小片段的ssRNA叫做stRNA(small temporal RNA)。ssRNA的形成是因为当RNA的大小为70~80 nt时,容易形成双链的茎环状结构,其双链茎的长度正好在21~25 nt之间,这样的双链结构易被Dicer酶识别并切割成stRNA,由stRNA抑制翻译。这种方式的RNAi也作用于转录后形成的mRNA,它在调节生物细胞内基因的表达、自身的发育方面起着重要的作用。
2023-06-30 16:48:571

如何在rnai细胞中过表达另一个基因

RNA干扰的分子抑制机制的三种方式及原理转录抑制 与RNAi有关的dsRNA及蛋白质可参与染色质的修饰作用,使其中的组蛋白和DNA发生甲基化作用,使相应基因不能被转录,从而导致受阻基因不能表达。这种在转录水平上阻断基因功能,使基因沉默的RNAi方式被称为转录基因沉默(Transcriptional gene silencing,TGS)。这种现象先在植物中得到证实,但是在哺乳动物中是否存在仍有争议。2004年Svoboda等研究表明,在小鼠卵母细胞中,通过RNAi引起靶基因表达沉默的长dsRNA不能引起相应DNA区域从头合成DNA的甲基化。Morris等也于同年得出实验结论,针对内源基因启动子的siRNA能够引起其区域内CG岛以及组蛋白H3K9的甲基化,从而在转录水平抑制基因的表达。转录后抑制不同来源的dsRNA通过各种转基因技术转入植物、线虫或哺乳动物细胞内,、被切割产生siRNA片断,再由合成的RISC切割靶mRNA从而阻断基因表达。这种基因能正常转录成mRNA,但mRNA因被降解使基因功能被阻断,这种RNAi方式叫做转录后沉默(Post transcriptional gene silencing,PTGS)。siRNA对靶mRNA降解具有序列特异性,只能引起同源mRNA降解,如果siRNA与mRNA有一个bp不配对,RNAi作用就极大降低,如果两者有4个bp不配对,就不能产生RNAi。翻译抑制 Grishok等在研究RNAi时,发现在细胞中在细胞中存在内源性小片段单链RNA(ssRNA),其长度也在21~25 nt之间,这种ssRNA可与mRNA的3′非翻译区(3′UTR)特异性地结合,从而抑制mRNA的翻译和相应的功能蛋白质合成。这种小片段的ssRNA叫做stRNA(small temporal RNA)。ssRNA的形成是因为当RNA的大小为70~80 nt时,容易形成双链的茎环状结构,其双链茎的长度正好在21~25 nt之间,这样的双链结构易被Dicer酶识别并切割成stRNA,由stRNA抑制翻译。这种方式的RNAi也作用于转录后形成的mRNA,它在调节生物细胞内基因的表达、自身的发育方面起着重要的作用。
2023-06-30 16:49:071

迭戈米利托代表阿根廷出征南非世界杯了吧,他的球衣号码是几号?

是19号啊。22 罗梅罗 守门员 21 安杜哈尔 守门员 1 波佐 守门员 15 奥塔门迪 后卫 3 C-罗德里格斯 后卫 13 萨穆埃尔 后卫 12 加尔塞 后卫 6 海因策 后卫 4 布尔迪索 后卫 2 德米凯利斯 后卫 23 帕斯托雷 前卫 5 博拉蒂 前卫 8 贝隆 前卫 20 M-罗德里格斯 前卫 7 迪马利亚 前卫 14 马斯切拉诺 前卫 17 古铁雷斯 前卫 19 米利托 前锋 16 阿圭罗 前锋 10 梅西 前锋 9 伊瓜因 前锋 11 特维斯 前锋 18 帕勒莫 前锋
2023-06-30 16:49:344

实况2009迭戈·米利托

楼主WECN&WSI V4.2补丁里阿根廷里就有迭戈米利托的,我现在用的就是WECN&WSI V4.2补丁,刚才还帮你进入游戏去看了看确定有请尊重别人的劳动成果,不要复制,共同创造一个充满温馨和智慧的问问社区,谢谢合作!!!【^_^】请认真看,没一句废话:WECN&WSI V4.2发布了,WECN&WSI V4.2中有中超的,而且最新转会是截至4月底的,下载地址: http://bbs.winning11cn.com/viewthread.php?tid=738106&extra=page%3D1 请尊重别人的劳动成果,不要复制,共同创造一个充满温馨和智慧的问问社区,谢谢合作!!!如果完全实况论坛你没号可以来这个下载V4.2: http://www.peshome.com/download/download_13.htm 但是安装WECN&WSI V4.2请注意:本补丁基于Pro Evolutiong Soccer 2009 V1.2版或1.3版官方补丁进行修改,请先升级到官方1.2或1.3补丁。安装4.2时,一定一定不要用虚拟光驱载入, 否则安装时出现“请插入磁盘2”提示,用WINRAR等压缩软件解压ISO后到硬盘后,直接安装(不要解压缩到游戏所在目录),解压缩后的文件如下,点击setup开始安装。如果你是PES2009_ WECN&WSI_V4.0的用户,那么直接安装WECN&WSI V4.2即可,其他什么都不用管了。pes2009 V1.2补丁来我的迅雷博客下载: http://lzman2007.blog.xunlei.com/category_2055.html?cid=041A1DA65BA8136D9252410DCD1D3163BDED8F05 PES2009V1.20安装方法:(建议重新安装一次游戏,这样减少出错的概率)下载后用pes2009.exe替换原exe文件,pdata.img、pinfo.img和cv0f.img放入游戏安装目录下的img文件夹。请尊重别人的劳动成果,不要复制,共同创造一个充满温馨和智慧的问问社区,谢谢合作!!!架空球员小BUG修复完全覆盖版: http://www.rayfile.com/files/8803348f-36e1-11de-ab74-0019d11a795f/ 请尊重别人的劳动成果,不要复制,共同创造一个充满温馨和智慧的问问社区,谢谢合作!!!V4.2答疑及安装时出现的问题请查看此贴2楼: http://game.ali213.net/thread-2694408-1-1.html 游戏愉快!!!请尊重别人的劳动成果,不要复制,共同创造一个充满温馨和智慧的问问社区,谢谢合作!!!
2023-06-30 16:49:412

短篇鬼故事大全1000字

  请不要过度沉迷鬼故事,也不要相信迷信,因为在这个上是没有鬼和神的,只有科学。所谓的鬼故事,可以让你充满压力的人生稍微得到放松和宣懈。下面是我为大家准备的短篇鬼故事大全1000字,希望大家喜欢!   短篇鬼故事大全1000字篇一   我到李庄的时候,天还没黑。   正在吃饭的人家,一张方桌,几个马扎,一家人聚在一起,其乐融融。   尚未开饭的人家,也升起了袅袅炊烟,   没有城内的喧嚣,这一切为宁静的村庄添加了一丝祥和的气息。   然而,此到李庄,却并非是为了这情这景,而是为了听一个故事,一个关于掌灯客的故事。   “掌灯客,客灯之掌者。客之来者,灯辉;客之去者,灯噩。”这句从古书上意外看到的活让我对掌灯客产生了浓厚的兴趣,几经探询,终于在李庄得知了一丝线索。   老者的家甚是隐蔽,事实上,如果天未黑,我可能找不到这样一个地方。   当夜色将这个古朴的村庄吞噬,当这个没有被先进科技侵夺的村庄真正地沉寂下去,一处四散着微黄烛光的小屋也就分外耀眼了。   寻光而去,简陋的茅屋,遍布油灯,燃烧,灯光摇曳。   案几已是陈旧,一老者在竹席上盘坐,眼微闭。   “仙身可知掌灯客?”   老者眼微睁,虚让了一下:“客家稍坐。”身却未大动,又是不言。   “仙身可知掌灯客?”我又追问了一句。   这次老者却是睁开了眼睛:“这灯,我却是知道,这掌灯客一名,却再无了。”   “那这灯u2026u2026”   老者却未直接答话,反是问了我一句:“客家可知灵灯?”   “倒是知道一点儿。”想了想,我整理了下之前所了解的,“传闻人生来身上带有阳火,火在,则百鬼不侵。阳火随成长而逐步变化,幼时最弱,老时最残,而正值壮年,则阳火最盛。阳火盛极了,便会凝之为灯,这灯,便又叫作灵灯。在一些传说中,每个人有两盏灵灯,左右肩各一盏,行夜路时,若左右遥顾,灯便会熄灭,便会遭受阴气侵袭u2026u2026”   老者点了点头,又摇了摇头,打断了我的话。   “客家所说大体正确,然而,客家可知,这灵灯共有三盏?”   “三盏?”   “灵灯应阳火而生,对人之三魂,一名善,居人之左;一名恶,居人之右;最后一灯,名平常,通常悬于额上。然而,若有意外,人便会丢了魂魄,丢了魂魄便是飘走了灵灯。而人若是丢了灵灯,轻则浑浑噩噩,重则丧命。掌灯客,便是要寻回这飘散的灯,并且掌管,若是灯耀,则人生;若是灯灭,则人亡。”   老者顿了顿,又看了眼满屋灯光,继续说道:“李庄曾有一个灵者,说是灵者,不过是会些许异事,倒是和你有些相像。”老者玩笑了一句,又说下去,“灵者是这一片地区的掌灯客,其实,一个地区,掌灯客并非只有一人,但掌灯客之间却有个不成文的规矩——不能相见。而这个灵者,不但破坏了这个规矩,而且还犯了很严重的错误。”   “不能相见?”   “对,不能。”老者的眼中有些迷茫,却又很快清醒了过来,“据说,掌灯客掌灯,本身就是一种违反天道的事,逆天而行,怎么可能有好结果?不过,天怜掌灯客之苦,倒是并无其他惩罚,反而多了长寿的好处,但却一u2026不能相见。”   “这是个不成文的规定,没有哪个掌灯客相互见过面,掌灯客也只是会些异事的普通人,不可能去违反些忌讳,这不成文的规矩,也就继续不成文了下去。但,凡事都有例外,就比如这个灵者。”   “那个灵者见了其他掌灯客?”   老者却未回答我这个问题,而是叙述起了另一个故事:“其实,掌灯客还有一个禁忌,掌灯者,不能把u2018灯u2019让常人看到。那灯,普通人是接触不了的。说掌灯客是普通人,其实也只是一种自我安慰罢了。灯是人之魄,一点儿的失常便是关乎性命的事情。寻常人接触到了,几盏灵灯便会相互影响。至于到底会发生什么,没人知道,也没人刻意研究过。但有些事,却真实地发生了。”   老者平淡地叙述着,除了微动的嘴唇和喉结,再无活动的地方。房间里遍布寂寥的恐怖,除了老者的叙述声,甚至连呼吸都没有。   我不自然地环视了一下,灯光摇曳,相互之间,似乎有着什么。   “发生了。”老者又重复了一遍,眼里有些茫然。   “发生了什么?”   “发生了u2026u2026”老者眼里的茫然突然变成了一种恐惧,甚至连声音都颤栗了起来。封闭的房间突然刮过一阵微风,灯光忽灭又突然亮起,微弱地摇曳着。   “整个李庄的人,灵火都乱了。知道吗?整个李庄的人啊!”   老者的情绪突然激动了起来,混乱的话语,与之前所述似乎有些不同,继而,老者又茫然地沉默了。   我简单地整理了一下思绪,老者的大概意思应该是:某位掌灯客,意外让普通人看到了灵灯,继而引发了极大的混乱。   “可是,混乱是什么呢?”   “行尸走肉。”老者说了这四个字,整个人忽然变了一种状态,一种莫名的威严散发在外。   “整个村庄的人,灵灯都乱了,你能想象到那种场景吗?灵灯不断地交换,甚至飞走u2026u2026整个村庄都乱了,有的人性格突变,有的人浑浑噩噩u2026u2026还有人,发了疯,学狗、学猫,学u2026u2026总之,整个李庄都废掉了。”   “废掉?那u2026u2026”   我追问了一句,老者却转头瞪了我一眼,犀利的目光,和之前判若两人,但老者还是回答了我的问题。   “废掉了。懂吗?整个李庄没有一个正常的人。这样的李庄,还不叫废吗?”   “废了u2026u2026”老者锐利的目光却突然又迷茫了起来,继而又转变了语气,说起李庄废掉的原因,“还记得之前说过的灵者吗?”   我有些发愣,不太适应老者的转变,不过很快反应了过来:“你是说,那个犯了禁忌的灵者?就是与其他掌灯客相见的灵者?”   “对,就是他。你是不是很好奇?为什么只有他一个人犯了禁忌?相见,不应该是两个人的事情吗?”   经由老者这么一提及,我忽然反应过来,相见,本就是两个人的事情,怎么可能只有一个人犯禁忌?   “可是如果另一个人死了呢?”   “死了?”   “嗯,另一个掌灯客,死了u2026被u2026u2026那个灵者u2026u2026害死了u2026u2026”老者缓缓地说着,摇曳的灯光似乎又暗了些。   “其实,他没告诉你吧u2026”   他?我刚要发问,老者却又继续了下去:“其实,让普通人看到灵灯的那个掌灯客,也是那位灵者u2026u2026”   “最初的最初,灵者也只是好意,背负在掌灯客身上的宿命,太久了,也太沉重了。其实,他只是想做回一个普通人罢了,正是年轻,谁没有一点儿冲劲?大概灵者也是这样,总之,他用各种方式去尝试,比如让普通人u2026u2026结果,也就是那个样子了。”   “灵灯的混乱引起了其他掌灯客的注意,于是,也就那样了。”老者又突然苦笑,“这是宿命,掌灯客的宿命,遇灯则现,相见了,也就u2026u2026”   “那怎么说,灵者害死了另一个掌灯客?”   屋内的灯忽然灭了,一声鸡鸣,屋外隐约有了曙光。老者的声音又变得严酷,只是再也看不清老者的表情。   “我给你讲另外一个故事吧,当年的灵者确实是想要摆脱那种宿命,可是,在违反了不能让普通人看到灵灯的禁忌后,他畏瞑了,也退缩了。当他看到闻讯而来的其他掌灯客时,他的第一反应是u2026u2026害怕,于是他犯了一个比之前更严重的错误。他没有去补救之前的行为,而是杀了另一个掌灯客。他大概怎么也想不到,掌灯客彼此之间虽然不能相见,却是生生相息,于是,最后的结果是,他们共享了生命,变成了一副人不人鬼不鬼的样子,最后的最后,甚至他们,只能在夜间出现了。”   “可笑啊可笑u2026u2026你现在还在想这些吗?”老者的声音又起了变化,“年轻人,你不觉得,其实你和当年的灵者很像吗u2026u2026有些东西,不要去触碰u2026u2026”   “喔喔喔——”   鸡再鸣,头脑忽然有些发晕,只是老者的话语再也听不清楚,再睁眼时,已是黎明,脑海中最后的印象,只是老者重重的叹息声。   空旷的土地,杂乱的土石,一切似乎都从未存在过。   老者的话让我沉思,不过,人在年轻时,有梦想,就该去拼搏,不是吗?   至于他们知道的我的秘密u2026u2026大概是吧。   李庄的清晨有着异样的宁静,纵然有炊烟袅袅,但这里,依旧能够远离城市的喧嚣。   突然又想起了来李庄之前听说的—个故事:   在李庄,夜里总会有人给路人引路,只是灯,却没人看得到。故意抑或其他,这是不是又是另外一种救赎呢?   只是那夜间充满微黄灯光的小屋,似乎再也没有人看到过了。
2023-06-30 16:49:431

携程目的地威海荣成攻略自驾游威海荣成旅游景点

:1.自驾游威海荣成旅游景点大全1.刘公岛,岛屿面积3.15平方公里,海岸线长14.95公里。作为威海的天然海上屏障,它在国防上发挥着极其重要的作用,被誉为东隅屏风扇和不沉的战舰。2.神雕山,位于山东半岛最东端的威海荣成,有神雕山野生动物自然保护区,面积3800亩。神雕山自然保护区包含了秦始皇的遗迹射和雕刻、狩猎场和梁武帝等旅游景点夏宫、猛兽区、草食区、百鸟园、熊郎山、野猪林、猴子山。3.昆嵛山,位于胶东半岛东部,隶属烟台昆嵛山国家级自然保护区。它位于穆平、文登和乳山的交界处,南北长35公里,东西宽50公里,总面积1750平方公里。主峰是泰伯峰,海拔923米。2.威海荣成旅游攻略必去景点威海;蓬莱仙境、极地海洋馆;荣成天涯海角;乳山的银滩;即墨鳌山湾、马山石林、鹤山景区;青岛,九水,北宅樱花节,沙滩,八大关,海韵安糖球会、萝卜会、啤酒节、海洋节、服装节;黄岛银滩;蛟龙湾蛟龙亚泰;日照五莲山;泉城济南;潍坊风筝节;寿光蔬菜节;北国水乡聊城;曲阜孔庙;临沂国家森林公园天然氧吧、沂水大峡谷等。2010年到2010年,威海的著名景点有刘公岛景区、华夏城景区、荣成西霞口景区、荣成成山头景区、荣成石岛赤山霍克基大佛景区、威海国际浴场、威海幸福公园景区、威海环翠楼景区、威海仙姑顶景区,都是很好玩的地方。3.威海荣成旅游景点大全旅游景点人推荐三条线。一个是市区的桑沟湾渔场。位于荣成桑沟湾畔,有一个2600平方米的海上垂钓平台,具有胶东垂钓风情。该基地有100多个海上捕鱼点,10多艘渔船和船只。海上有4组多功能综合休闲体验平台,60组海水养殖观光网箱。如果你想体验渔夫的海上音乐,那么这绝对是一个非常好的选择!二是北线的丽岛和西霞口。丽岛钓鱼地点有一个渔民威海市荣成市龙岩港东区s渔业基地(环海路北300米)。附近还有西霞口海钓基地,是省休闲海钓场、省休闲海钓示范基地认定的全省首家海钓基地。拥有天然海域25万亩,海岸线30多公里。三、南线东楚岛渔场。位于荣成市宁津东初岛,拥有万亩适渔海域和4艘15米长的海钓船。各类渔船10艘,海域平均水深10米左右。换水顺畅,海域水温适宜。东楚岛海域渔场的主要渔获物有鲇、黑鲷、小六线鱼、牙鲆、鲈鱼、鲣鱼、鳕鱼等。非常适合船钓和芦芽钓。钓鱼活动可以在每年的4月到12月进行。好当家休闲渔场提供吃、住、行、游、会、交流等全方位相关服务。海洋捕捞项目,有7米专业(玻璃钢)渔船和9.6米专业(玻璃钢)渔船可供选择;在海上平台钓鱼,最多可同时接待500名游客;渔塘垂钓项目,有专业的芦芽渔塘和休闲渔塘供不同需求的游客选择。4.威海旅游攻略自由行路线荣成荣成至济南全程约617公里,耗时约8小时。荣成走301省道转309国道,然后转804省道和202省道,再到卫青高速,再到卫青高速,再到S68威海/海阳,再到庆忌高速,再到青兰高速,再到济莱高速,再到济南绕城高速到2.赤山景区位于威海市荣成市石岛区法华路。这是一个非常美丽的地方,是威海著名的旅游景点。这里有世界上最大的铜像,历年来吸引了无数游客,在这里可以欣赏到沿岸的风景。3.海陆岛位于威海市荣成市西霞口村龙岩港码头附近。它有非常壮观的自然风光,是威海著名的旅游景点之一。游客可以在这里看日出,也可以欣赏海上的鸟儿。这里的风景就像一幅美丽的画卷。4.威海国际海水浴场位于威海高新开发区环海北路。这是一个非常好玩的地方,在那里你不仅可以欣赏美丽的海景,还可以在水上游泳和做其他娱乐活动。很好玩,这里总是有很多人,很热闹。5.定远船它位于威海市环翠区海滨北路,四周一片繁华景象,极具历史意义。它见证了中国海军辉煌的过去,是一艘人人敬仰的军舰,里面有很多文件,值得一去。2.荣成好玩的旅游景点。圣水关圣水关景区位于荣成市雅溪镇。它是全真道。800多年后,以观中圣泉命名。景区风景优美,有庙、台、亭、坛,自然景观30多处。圣水关景区主要景点有涌金泉、圣水宫、卧龙洞、银杏树等。现在将建设万寿塔1座、珍禽场1座、鸟语林1片、狩猎场1处、1000米架空索道1条,还将建设长268米、宽8米的荣成将军手书碑廊。景区内还有全真渔阳教主留下的禅房、房墙上的仙女指纹、古僧院的地基等历史遗迹。2.成山头成山头,又叫成山头,又叫天空的尽头,位于山东省荣成市龙须道镇。因位于成山山脉最东端而得名。这座小山三面环海,一面与陆地接壤,与韩国隔海相望,相距仅94海里。第一个在海上看日出的地方被称为太阳升起的地方自古以来,它就被称为朝武在春秋时期。它也被称为中国的好望角。3.天鹅湖荣成天鹅湖旅游度假区位于胶东半岛最东端的成山卫镇。东南部两侧濒临渤海,四季分明,属中纬度温带季风海洋性气候。是国家级风景名胜区,国家级自然保护区。该地区拥有世界上最大的天鹅栖息地,——成山围天鹅湖。该湖被一条百米宽的沙坝与大海隔开,形成了天然的万米海水浴场和沙滩浴场。4.海陆岛海陆岛距离海岸1600多米,面积1312平方米。神话传说中,二郎神挑山填海,去了成山。在队伍中间,他突然听到一只驴叫东海和一只鸡西岸的呼吁。一震,杆子断了,篮子掉到海里,变成了两个岛。从那以后,人们把东岛叫做海陆岛,西岛叫做纪明岛。在两个岛屿之间,有一根几英尺高的石柱高耸入云,它叫扁担石。5.石岛湾石岛湾,位于山东半岛最东端的荣成市石岛镇,是经山东省人民政府批准建立的美国政府在1994年12月。有中国北方最大的渔港、国家一类开放口岸石岛港,国内外客商来往频繁。这里还有丰富的渔俗文化,有——赤山法华书院,中日韩三国人民友谊的见证,大渔岛村,渔俗浓郁的渔村,南车村,家家户户常年养花种花的花村,木云安,一个人人会画画,画家辈出的画乡,还有朝阳洞,凤凰湖。5.威海荣成自驾游攻略最佳测试由于其美丽的自然风光,它被称为海上仙山和世外桃源。北海悬崖挺立,险峻如刀砍斧;海滩在南部延伸,沙洁的水很清澈。听涛崖、半尖石、五花石等奇特地貌。4000亩森林中,乌桕、柏树、朴树等70多种树木和50多种花草郁郁葱葱。200多只野生梅花鹿和70多种鸟兽栖息在森林中,形成了立体、流动的景观。6.威海市荣成市旅游景点介绍现在的机场也在文登。文登大水泊镇它从机场到荣成市最多20公里。如果你以每小时80英里的速度行驶大约20分钟。威海离荣成大约50公里。有两条路可以走。80多里开车大概要一个小时!这里的威海市,我指的是老城区。现在如果威海连蒿园都算市区的话然后它距离桥头50公里。如果走尉氏一级路和309,要60公里!7.威海荣成旅游攻略此数据来自百度地图,最终结果以百度地图最新数据为准。乘车路线:荣成214荣成101,全程约11.9公里。1.从胡艾莲湾国际旅游度假区步行约760米到南沃岛站。2.乘坐荣成214路,经过9站,到达家家悦海源站(或乘坐荣成207路、荣成223路)。3.走荣成101路,经过4站,到市委站(或者走荣成102路,荣成105路)。4.步行约300米到荣成市。8.威海到荣成自驾乳山有免费好玩的景点,拇指广场。巢湖湿地公园。
2023-06-30 16:49:441

求实况足球2009,迭戈米利托,阿亚拉 ,罗纳尔多的属性

迭戈 阿亚拉 罗纳尔多进攻 88 62 91防守 42 91 30身体平衡 81 81 87体力 81 78 65速度 85 75 83启动 84 74 89反应 88 84 90敏捷 81 79 75带球精度 81 72 88带球速度 82 71 85短传精度 72 72 76短传速度 72 76 75长传精度 70 74 74长传速度 68 69 71射门精度 88 62 96射门力量 85 79 85射门技术 91 68 93任意球精度 67 60 70弧度 65 55 71头球精度 86 85 70弹跳力 84 99 69技术 84 75 90进攻欲望 88 60 92精神力 80 90 74门将技术 50 50 50配合能力 80 83 69状态稳定度 7 7 2逆足精度 7 5 7逆足频度 6 4 7受伤倾向 B B C迭戈是站位抢点 前插 射手 擅长单刀 点球手 一脚出球位置是CFH SS阿亚拉是盯人和后防统帅 位置似乎CB CWP罗纳而多是盘带突破 盘带控球 射手 擅长单刀 反越位 点球手 一脚出球 外脚背 位置是CF 那么累 加点分吧~~~~
2023-06-30 16:49:496

威海自驾一日游攻略

吃:给你推荐几个地方,1:海鲜,别去旅游景点的,那里黑,去市里规模大的。 阳光大厦的海鲜自助也是不错的选择。 2:韩食,青瓦台,李朝牛尾 不要问为什么了,去了保准你不白来威海。住:国际海水浴场有家自由左岸青年旅舍。 四层的小别墅,相当有特色,如果是夏天去还可以在他们的露天酒吧自助烧烤。离沙滩十多米,价格也不贵。以前同学来威海我都安排住那里的,干净卫生,价格不高,推荐!如家快捷酒店也很好,不过要去威海公园的那家,干净便宜。游:威海的景点不算很多必须要去的有:刘公岛 ;成山头;想泡温泉就去天沐温泉;现在来的话,可以去天鹅湖看天鹅,美的很啊!第一天:威海刘公岛第二天:成山头,天鹅湖,都在荣成第三天:温泉游多多旅行网独家提供,中国旅游攻略第一网站,出门旅游 找攻略 找旅馆 首选游多多旅行网
2023-06-30 16:49:531

民间短篇鬼故事大全

  鬼 故事 是民众自发地口头创作和传承的幻想故事之一,下面这些是我为大家推荐的几篇民间短篇鬼 故事大全 。   民间短篇 鬼故事 大全1:小女孩遇鬼   今年暑假回乡下,听说一个小女孩遇鬼的事。   小女孩家就在我家屋后不到二十米远的一个高坡地上,单门独户,其屋后隔着一片竹林,就是我们这个家族的祖坟山。   小女孩现在读初三,正是花季,虽然可能胆子小,可也不至于疑神疑鬼的。但是今年上半年某天开始,晚上睡觉时总是喊:“怕。”   她爸妈问她怕么事,她说看到了一个女人,长长的头发,站在她的房里,一睁眼就看到,一闭眼那女人就过来扯她的被子;把头埋在被子里,那女人就钻到被子里来扯她的手。   她爸从不信邪,叫她再看到那女人时喊他过来。而他过来了又有啥用呢。他根本就看不到,抡起锄头朝空中乱挥一气,女孩还是吓得躲到他怀里缩成一团直哭。   不知过了几天,女孩白天也吓得发抖,估计是白天也看到了。   后来冇得办法,怕女孩出事,他爸妈找了本村的一个“奇人”来做法。那个“奇人”年纪比我父亲还大几岁,但按辈份我该称他为哥。   这个老大哥说,有一男一女两个冤魂漂进了她的屋,需要送他们走。然后就是剪两个纸人,加点香,烧化。   后来暑假的时候,又见到了小女孩。还好,跟以前一样活泼可爱。   民间短篇鬼故事大全2:阴车捉鬼   这是是司机朋友讲的一个故事,是他单位一个同事的事儿,那同事和他一样大,也是个小伙子。   却说这司机和同伴两人开了一夜的车,早晨都有些困了,但仍强打精神行驶在高速上。   忽然前边三、四十米处,一个挑着一篮子鸡蛋的农村老头横穿马路,他当时觉得纳闷,怎么全封闭的高速公路上会有农村老头?便准备减慢车速,从旁边绕过去。   突然,那个老头竟然扭脸向他看来,还笑了一下,虽然隔着几十米,但他看得清清楚楚,立刻觉得心头发毛。   这时他的同伴回过神来了,大喊:“停车!快停车。”   他便也不顾危险,在高速上刹了车。就在这一瞬间,身边一辆大卡风弛电掣地从旁边窜了过去,转眼就将老头撞翻在地,卡车也翻倒了。   两个人头皮发麻地看完这一切,愣了一会儿,才回过神来,忙开车绕开事故现场,落荒而逃。   经过的时候,司机扭头看了一下,老头和卡车里的司机都一动不动地趴着,大概都死了,一篮子鸡蛋打翻在地,流了一片黄白色的汤。   开了十多里,到了收费站,才见到穿制服的交警,他们忙 报告 了这件事。   交警便让他们带路回到了那个地方。   但,奇了!刚才的事故现场什么都没有,老头,卡车,都踪迹全无,连一地的碎鸡蛋都了无踪影!   他们傻了眼,刚才真真切切看见了的啊!为这事,他们还被带到收费站盘问了半天。  后来有老司机说,当时如果那个司机不是当机立断刹住了车,那么翻车的就是他们了。   而那个突然窜出的卡车,是阴间派出来捉鬼的车,在关键时刻完成了任务。   民间短篇鬼故事大全3:玉佛   很多人都有戴玉的习惯,而且据说玉器带的时间越长就越有灵性。民间都 传说 玉还可以给佩戴的人挡灾。告诉我这个事情的是老公单位的小李,这件事情就真实的发生在他一个战友身上。   他战友是上海松江人,是小李以前当兵时的队长,就叫他队长吧。   队长从小戴着一块家里祖传的玉佩。玉佩是一个卧佛的造型,据说在他们家传了好几代了。   事情发生在几年前,有天队长坐车从松江到市区来玩。从郊县到市中心的车就停在黄陂路那里吧,如果我没记错的话。   因为那里离淮海路很近的,他就边看边走的来到了东方美莎门口。这时候已经到了傍晚,华灯初上淮海路上霓虹灯五光十色非常好看。因为难得到市区来玩,所以队长光抬着头看灯了,压根没注意到一辆车从他印面驶来。也是一眨眼的功夫,队长就被这辆车给撞了个正着。其实司机当时已经踩刹车了,但还是撞了上去。队长被结结实实的撞在了地上。可是没想到前面还有辆出租刚刚载了客正在倒车,司机根本没注意地下还躺着个人,就在所有人都没反应过来的时候,出租车的后轮已经从队长的胸口压了过去。司机还以为压在了上街沿上。又倒了一把,结果车轮又在队长的胸口碾了一下。   这时旁边的群众连忙大声叫司机,压死人了压死人了。出租车司机这才发觉赶紧停车,下了车一看队长一动不动的躺在地上。周围的人都以为他肯定死了。马上张罗着打110、120。   可是没想到躺在地上的队长突然动了一下,他缓缓的支撑着站了起来把周围人都吓呆了。   旁边还有人说:“回光返照了。   而他很快就跌倒了。但是没多久他又站了起来,还拍了拍身上的土。站在边上的两个司机都看呆了。   他对那个司机说:“我没事情了。你们走吧。”   司机说:“不要吧,你还是去医院检查一下比好。”   队长说:“不用了我自己有数的。”   说完还朝自己的胸口拍了拍表示自己真的没事,然后他就走了。   周围的行人议论纷纷,司机不停的说:“今天遇到好人了,遇到好人了。”   当晚队长回到家把经过告诉了家人,家里人非常担心他会不会有内伤。   队长还笑笑说:“没事的,我自己知道,真的没事情。”   他老母亲就让他脱掉衣服看看,没想到就在脱衣服的时候,他祖传的玉佛竟然断了半截,而且断的地方就是他被车轮碾过的胸口位置。   这时玉佛的一半掉在地上,一半还戴在他脖子上。再看他胸口,被车压过地方呈现出隐隐的酱紫色。   他母亲看到了连忙说:“阿弥陀佛,菩萨保佑。这次你没事,是菩萨帮你挡了一劫啊。这块玉你以后就不要戴了。”   当时就叫队长就把玉取了下来。   可是第二天,队长起来告诉母亲说因为从小戴惯了,没有戴着玉连觉都睡不着。所以还是找人把玉粘好继续戴。当天他就找到一个做玉的店,找工匠把玉粘了起来,还把接口的地方打磨了一下,不仔细看还真看不出来是接过的。   就这样他又将玉重新戴了起来。   过了几天,他下班回家的时候,家里人都等着他回来吃饭。可是左等右等都不见他回来,就打电话去他们单位去问。但是单位里的人说看见他早走了。打到同事家,同事也说跟他一起下班到了岔路口才分开的。   这时家里人急了,担心他在路上出什么意外,马上就叫了左邻右舍帮忙去找他。才走出家门口没多远。队长女儿就看到自己父亲在家门口不远处的一块油菜地里转圈子呢。而且油菜花地都快给他踩平了。   女儿马上大声的喊:“爸爸,爸爸。”   这时队长才如梦初醒。他跟家人说他6点下班就回家了。可是到了门口竟然找不到路了,也就是说他在菜地里转了将近4个小时。当晚他在家人的陪同下回了家,吃了晚饭准备冲个澡再睡。没想到脖子上带着的玉佛又掉了下来,而且这次是摔的粉碎。原来是穿玉佩的那根红绳子断了。这次是彻底碎了,补也补不起来了。   队长非常恼火,但是也没办法。他媳妇觉得这是个非常不好的兆头,就告诉了队长的奶奶。队长的奶奶年级很大了。   她对队长的老婆说:“你最好有心理准备,可能他的阳寿要尽了。”   果然没出一个星期队长就过世了。他晚上躺下去然后就再也没有醒来。   当时小李告诉我的时候,我就问他是不是车祸内伤死的。小李说你想到的他家人也到了呀。可是到医院做的报告显示他的内脏器官完好无损,属于正常死亡。   他死的时候才40岁不到。因为大家在队里关系比较好,小李去参加他丧事的时候,队长的家人告诉他整件事情的经过。
2023-06-30 16:49:541

天猫安德玛旗舰店季末特惠篮球鞋,货号1264221-401,哪位大神谁能给鉴定下 ,鞋垫是粘上的也不敢揭下来

安德玛低端篮球鞋,管真假,穿着玩去呗
2023-06-30 16:49:572

简介一下德国的地理位置

德意志联邦共和国位于欧洲中部,东邻波兰、捷克,南接奥地利、瑞士,西接荷兰、比利时、卢森堡、法国,北接丹麦,濒临北海和波罗的海。德意志联邦共和国,简称德国(两德统一前简称西德或联邦德国),该国由16个联邦州组成,首都为柏林,领土面积357167平方公里,以温带气候为主,人口约8267万人,是欧洲联盟中人口最多的国家,以德意志人为主体民族。德国是一个高度发达的资本主义国家。欧洲四大经济体之一,其社会保障制度完善,国民具有极高的生活水平。以汽车和精密机床为代表的高端制造业,也是德国的重要象征。扩展资料:德国的地理环境:地形地貌德国的地形变化多端,有连绵起伏的山峦,高原台地,丘陵,有秀丽动人的湖畔,及辽阔宽广的平原。整个德国的地形可以分为五个具有不同特征的区域:北德低地、中等山脉隆起地带、西南部中等山脉梯形地带、南部阿尔卑斯前沿地带和巴伐利亚阿尔卑斯山区。气候特征德国处于大西洋东部大陆性气候之间的凉爽的西风带,温度大起大落的情况很少见。降雨分布在一年四季。夏季北德低地的平均温度在18℃左右,南部山地为20℃左右;冬季北德低地的平均温度在1.5℃左右,南部山地则为-6℃左右。参考资料来源:百度百科-德国
2023-06-30 16:49:576

烟台威海五日游攻略?

烟台威海五日游攻略?到了威海,不知道你要住在哪里,你可以到火车站汽车站之间的公交车站坐12路(起始站),到火炬大厦站(12路终点站)下车,无人售票,票价一元,打听下国际海景城,到了海景城,国际海水浴场也就已经在你的眼前了。在那里有个自由左岸青年旅舍^_^网上名气很大,而且靠近海景城,学生的话可以到那里,住宿两人一天的预算是100元,5天的话就是500元。吃饭可以在那里自己做着吃,早餐都有提供,而且很便宜,两个人按照一天50来算,5天250元,自己做的话更便宜,夏季的晚上一般都有左岸在外面都有活动,也可以去感受下氛围景点的话,推荐免费的有:国际海水浴场,韩国城(如前面网友所说的,东西比较贵,会讲价的可以,不会讲价的当逛商场了~呵呵),幸福门消费的景点:刘公岛(船票110,50的船票,其他的是进岛的通票,听说通过威海自助游服务网,可以省不少钱,具体你从网上咨询下吧),成山头,海驴岛,成山头和海驴岛最好一起游吧,呵呵,你们来的话正好是旺季,省钱之道:拼车去。票价不是weihaibeach 所说的价格,票价已经涨了,成山头风景区150,海驴岛风景区100元,两景区联票220元,加上拼车60元,一共的价格是280元,通过威海自助游服务网能便宜50,也就是230元。第一天攻略的话我推荐这样走:住在国际海水浴场附近,休息一晚。国际海水浴场玩一天,免费的不玩白不玩,呵呵,别忘了去在自由左岸西侧的礁石海岸,我感觉那里更有感觉,有木栈桥,如果是情侣的话再适合不过了第二天考虑到地理位置(刘公岛,幸福门,韩国城靠的比较近),花一元坐7路,先到幸福门(登顶花钱,传说可以看韩国,本人没去过),后用买的船票去刘公岛,假设通过威海自助游网买到90元的票,两人费用:180元游玩合计:2(去的公交费)+2(回的公交费)+180*2=364元顺便了解下韩国城位置,为后来做准备。这天应该没时间去的。第三天海驴岛和天尽头——成山头,需要整整一天,成山头风景区150,海驴岛风景区100元,两景区联票220元,加上拼车60元,一共的价格是280元。通过威海自助游服务网,便宜50,也就是230元。两个人的游玩费用:230*2=460 元第四天好好休息一下了,去购购物吧,呵呵,到韩国城逛逛,一定记得要买东西要讲价,要不被宰可别怪我,如果不买,单纯参观的话,那此项消费就是0元,回到住处休息下,在海边散散步,拣下贝壳。准备下第五天返程了如果想在外面腐败的话,给顺便推荐下吧,李朝牛汤,两人消费少要100元吧,高的话自己看着办吧,呵呵神龟馅饼,一顿的消费,估计30差不多
2023-06-30 16:50:001

9个超恐怖短篇鬼故事,你知道几个?

我了解很多恐怖故事,以下是九个超恐怖的短篇鬼故事:《献身》:有一个女孩子发现了一只小狗,但当她越接近小狗,她越发现小狗似乎是从坟墓里出来的。《黑暗》:有一个人在自己家里被困了,他点燃了所有的蜡烛,但他发现他燃尽的蜡烛总是比新点的多。《安静的房子》:一对夫妻买了一栋房子,但他们发现他们听不到任何声音,最后他们发现整个社区都已经被闹鬼了。《镜子》:一个女孩子在镜子里看到了自己的另一面,但她的另一面似乎想要取代她的生活。《荒野之声》:一名徒步旅行者在荒野中遇到了一个迷路的女孩子,但他发现女孩子并不是人类。《黑衣女人》:一个男孩子在街上看到了一个黑衣女人,但当他回头再看时,女人已经消失了。《深夜咖啡馆》:一个人去一家深夜咖啡馆,但他发现所有的客人和工作人员都是鬼。《长寿之家》:一个老人居住在一家寿命长久的医院里,但他发现医院里的一切都不像是表面看起来的那样。《血腥玛丽》:一群朋友在玩“血腥玛丽”的游戏,但他们并不知道这个游戏的真正含义和后果。
2023-06-30 16:50:012

i7-4510U和i5-4200U差别大吗

i7-4510U更好,第1新出,所谓的买新不买旧,2同样是u版双核心,我们还是可以看出i7跟i5是不同档次的,既然能分到i7那自然就高级点,3看功耗,跟主频就知道差别,i7比较高的,性能方面高一点点,相对的价格也高一点,近几年cpu发展速度已经慢下来了,可以看出性能基本都是过剩的,但是主意一下u版核心优点是低功耗,但性能也下降了一点,但还是足够日常需要的,纯手打,望采纳
2023-06-30 16:50:064

威海刘公岛自驾游攻略刘公岛威海一日游最佳线路

1.威海刘公岛一日游最佳路线2.1海里(3.8公里)刘公岛四面环海,距陆地约2.1海里。在1986年铺设海底输水管道之前,该岛s的淡水资源,除了少数几口井外,基本上是靠降水补给的,补给量很少。与此同时,岛陡峭的地形、短暂的河流和非常有限的雨水收集区进一步加剧了淡水资源的短缺。北洋水师在水师署和岛上的炮台修建蓄水池,收集雨雪和降水作为生活用水。其中,CCBA二院地下蓄水池分左右两格,库容200立方米,可满足CCBA用水需求,也可作为建筑消防用水。2.威海一日游必去景点刘公岛可以去威海刘公岛体验北洋水师,荣成成山头,石岛赤山寺,还有斑驳的彩石。3.威海刘公岛一日游最佳路线图110元往返票(单人)所有景点免费开放。结果是50。好像刚刚涨价了。4.威海刘公岛风景区攻略不t属,有刘公岛管委会,是个处级单位,专门管理刘公岛事务,所以刘公岛是单独的一级机构,不是镇。刘公岛威海是一个非常值得去的旅游目的地,也是一个红色教育基地。上面有爱国主义教育基地和动物园,植被覆盖率特别高。这是一个非常美丽的岛屿!5.威海刘公岛两日游刘公岛居民,常住人口1000多人。刘公岛东西长4.08公里,南北宽1.5公里,最高点海拔153.5米,面积3.15平方公里,常住人口1000多人。它是1988年国务院公布的国家级风景名胜区。1999年,它被宣布为文明景区2001年,被国家旅游局公布为第一批国家AAAA旅游点。6.威海刘公岛门票观光车可在威海微信官方账号购买,也可到达刘公岛后现场购买。观光车60人,观光车停靠五站,码头-东虹堡-熊猫馆-海底-世博园。购买观光车赠送的海底票,30人单独购买海底票。世博园附近的登山索道乘坐,观光车司机会带游客去索道乘坐。7.威海刘公岛一日游最佳路线是威海刘公岛一日游8点左右乘船出发钟,到达岛上大约需要40分钟,三四个小时就可以逛完所有景点。并不是所有的岛屿都是景点,所以如果包含午餐,午餐后就返回;如果不包括午餐,你可以中午回来。往返票到110元(单人)所有景点免费开放。结果是50。好像刚刚涨价了。8.威海刘公岛一日游最佳路线攻略公交路线:32路威海旅游码头-刘公岛旅游码头,全程约7.7公里。1.从威海步行约720米到高伟广场(华联)站。2.乘坐32路公共汽车,经过4站,到达刘公岛旅游客运站。3.步行约250米至威海旅游客运站。4.走威海旅游码头-刘公岛旅游码头,一站后到达刘公岛旅游码头站。5.步行约540米到刘公岛世博园。9.威海刘公岛游览路线公交路线:32路威海旅游码头-刘公岛旅游码头,全程约7.9公里。1.从威海步行约740米到高伟广场(华联)站2。乘坐32路公交车,经过4站,到达刘公岛旅游码头3站,步行约470米,到达威海旅游码头4站。就拿威海旅游码头——刘公岛旅游码头来说吧。10.威海刘公岛旅游攻略一日游:威海景点不多。如果你想泡温泉,有刘公岛、成山头、天目温泉。如果你现在来,你可以去天鹅湖看天鹅。它它非常漂亮。1.威海刘公岛;2.成山头、天鹅湖都在荣成;3.温泉;吃:给你推荐几个地方;1:海鲜,唐不要去旅游景点,这那里比较黑,去市内大型的。阳光公馆的海鲜自助餐也是不错的选择;2:韩国食物,青瓦台,李超牛尾。唐不要问为什么。如果你去了那里,你一定会白来威海。住宿:国际海水浴场自由左岸有一家青年旅社。四层平房,挺有特色的。夏天去的话,还可以在他们的露天酒吧烧烤自己。它it"离海边十几米,价格也不贵。之前同学来威海,我安排住在那里。干净卫生,价格也不高。如家也很好,但是威海公园的那家干净又便宜。11.威海刘公岛旅游需要多长时间刘公岛是威海湾的一个小岛,位于山东省威海市东部,面积约3平方公里。因为刘公岛和威海之间没有海堤桥,你可以不要坐汽车或步行去刘公岛,而是坐船。刘公岛是中日甲午海战的古战场。岛上有许多北洋水师的遗迹。刘公岛和威海之间有旅游渡轮,游客可以乘船登岛。
2023-06-30 16:50:071

安德玛篮球鞋库里写的是中国制造是假的吗

不一定 只要不是莆田制造 很多国外品牌鞋都是made in China
2023-06-30 16:50:074

求威海5日自助游详细攻略

1,我是自己写的!2,来威海当然那要去刘公岛了,所以第一天最好是早上坐船去,坐船需要15分钟左右,船票是100元,包括里面所有的大景点(除海战馆),海战馆的门票40元,值得去看看,剩下的除了船票包括的基本上就不要去了,没什么。要是8点进岛大约下午1点左右就能出来,船票是往返的!最好是出来吃午饭,岛里太贵,别以为里面海鲜新鲜,那的海鲜也是从岛外进的货。出岛吃完饭可以在威海沿海的海边公园玩一下,照相什么的~~沿海从北向南依次是:威海港公园,海滨公园,威海公园,海上公园~~这两头的公园都有玩的东西,比如海盗船一类的~~第2天,其实威海市里除了城市建筑没什么好玩的地方,所以第2天建议你去成山头和西霞口,好累啊~~~这两个景点要玩大约1天门票分别是100元。第3天建议你去石岛赤山也需要一天的时间第4天建议你去大乳山景区去看看好累啊 ,不能跟你详细说了 ,我跟你说的这几个景点你可以去网上查一下。也可以加我QQ问我,我很乐意帮你了解威海 (加QQ注明是百度的)3,威海没有正宗的清真饭馆,所谓的清真饭馆都是拉面店,至于海鲜那就有好多档次了 ~~~详细可以加我 QQ~~祝你们小两口幸福
2023-06-30 16:50:175

欧洲的几个旧货市场 |盘点

在欧洲,旧货市场可谓一道道随处可见的 文化风景线。 不说别的,光是在德国,旧货市场就数以千计,有人著述说,大约10%的德国人1个月中有2-3个周末是在这里消磨光阴。 所以如果您到欧洲 旅游 ,强烈推荐,您可以抽一个上午的时光,在欧洲著名的旧货市场兜兜转转~ 这种去粗取精的淘货快感与在商场血拼可是完全不同。 德国慕尼黑旧货市场 每年四月份慕尼黑春节的第一个周六 大家都知道慕尼黑啤酒节,知不知道慕尼黑的旧货市场呢? 慕尼黑一年一度 “Frühjahrsfest”的开幕周末,在特雷西亚草坪上都会举办有一个规模巨大的旧货市场 这个位于特雷西亚草坪上的跳蚤市场节日,每年都会汇集超过3000个的参展商和来自欧洲各地数目过百万的游客。 对于跳蚤市场爱好者来说,这是个低价淘二手旧物的绝妙的机会。 2 St.Ouen flea market 法国巴黎 全年周六、周日、周一 圣图安(Saint.Ouen)是巴黎著名的旧货交易市场, 历史 可以追溯到1844年Adolphe Thiers主持修筑最后一道巴黎城墙的时候。 如今巴黎城内的许多古董商都从这里发家,因而这里被称为“世界上最大的古董市场”。“ Lespuces de Saint.Ouen”(圣图安跳蚤市场)也索性被简称为”Les Puces”(跳蚤市场)。 经过多年的发展和积累,如今的圣图安占地75万平方英尺,包括16个独立的小市场。 这里既有高级古董,也有日常旧货,还有类似于批发市场一样的露天摊铺。 3 Braderie de Lille Flea Market 法国里尔 每年9月的第一个周末 里尔的跳蚤市场是法国境内最知名的旧货市场之一,同时也是欧洲规模最大的跳蚤市场。 每年九月的第一个周末,这里就变成了世界跳蚤市场之都,每一位游客都能借此机会(重新)发现这座佛兰芒城丰富多彩的建筑,同时见证它辉煌的商业过去。 里尔的Grande Braderie市集是搜寻隐藏“宝石”之所(法国人将之称为“perle rare”),在这里可以收获大量的旧货和复古之物。 4 The Antiques Market/flea market in Arezzo 意大利阿雷佐 每月第一个周末 古老的托斯卡纳城市阿雷佐,以其古罗马遗迹、中世纪的城墙、文艺复兴时期的建筑,以及独特的壁画吸引着广大艺术爱好者来此参观。 当这里的主广场布满旧家具、发霉的画作、生锈的银器、破烛台、罗马硬币、老式电话和祖父的时钟时,往往会迎来很多“艺术鉴赏家”。 这种没有秩序的跳蚤市场不仅考验购买者对商品质量的判断,同时购买者也享受着这种风险的乐趣。 5 El Rastro Flea Markets 西班牙马德里 每周日 埃尔拉斯特洛跳蚤市场是西班牙马德里最受欢迎的露天跳蚤市场, 位置在以卡斯克罗广场(Plaza de Cascorro)为中心向外延伸的街道上。这是一个 历史 悠久的跳蚤市场,已经有半个多世纪的 历史 在埃尔拉斯特洛,你可以找到便宜的衣服、行李箱、古董、马德里的老照片、黑胶和家具等。 6 Vrijmarkt Amsterdam fleamarket 荷兰阿姆斯特丹 每年国王日 Vrijmarkt是一个拥有3000个参展商的跳蚤市场,主要售卖 汽车 行李箱。 国王日(从1890年到2013年,这一天被称为Koninginnedag),是一年中唯一一天荷兰政府允许无许可证的商贩在街上售卖商品,而无需缴纳增值税。 ING银行发现,五分之一的荷兰居民计划在跳蚤市场出售物品,据统计每人将为近3亿欧元的总营业额奉献100欧。荷兰人通常都会在Vrijmarkt上消费,根据ING银行的统计,他们每人在Vrijmarkt消费28欧元。 知道吗?甚至连荷兰的女王都来过Vrijmarkt,她在1995年带走了一只落地灯!
2023-06-30 16:50:201

实况8里有迭戈米利托吗?

这和版本没有关系,导入新数据后,任何版本都有迭戈米利托,在国际米兰。
2023-06-30 16:50:201

实况足球2010-阿根廷 梅西,迭戈·米利托,阿圭罗的能力值是多少卡片是什么?拜托各位大神

梅西初始能力值是88,黄卡两张,直捣黄龙和过人如麻。绿卡9张,分别是致命传球,快速转身,擅长单刀,迅速反插,点球专家,一脚触球,马赛回转,外脚背,挑球过人! 阿奎罗的初始能力值是84,黄卡一张,是虚跑扯动。绿卡6张,迅速反插,外脚背,马赛回转,快速转身,挑球过人,快速踩单车! 米利托的初始能力值是85,黄卡一张,是门前杀手。绿卡3张,擅长单刀,点球专家,一脚触球! 能力会随着进度的增加而涨或者降的,黄卡越多越NB了,其次是绿卡越多越NB,祝楼主游戏愉快哈,我这是纯手工呢,希望采纳!
2023-06-30 16:50:271

中国大大小小有多少个节日?

7月份 7月1日:中国共产党诞生日(1921) 7月1日:香港回归纪念日(1997) 7月1日:国际建筑日(1985) 7月1日:亚洲30亿人口日(1988) 7月2日:国际体育记者日 7月第一个星期六:国际合作节(国际合作社日)(1995) 7月7日:中国人民抗日战争纪念日(1937) 7月11日:世界人口日(1987) 7月11日:中国航海节 7月14日:银色情人节 7月16日~30日 中国啤酒的故乡——哈尔滨啤酒节 7月26日:世界语(言)创立日 7月31日:非洲妇女日(1962) 8月份 8月1日:中国人民解放军建军节(1927) 8月1日~5日 大不列颠啤酒节 8月5日:恩格斯逝世纪念日(1895) 8月6日:国际电影节(1932) 8月8日:中国男子节(爸爸节)(1988) 8月9日:世界土著居民国际日(1994) 8月12日:国际青年日 8月13日:国际左撇子日(1976) 8月14日:绿色情人节 8月15日:日本正式宣布无条件投降日(1945) 8月22日:邓小平诞辰纪念日(1904) 8月23日:贩卖黑奴及其废除的国际纪念日 8月26日:全国律师咨询日(1993) 8月12日~27日 青岛啤酒节 9月份 9月1日:全国中小学开学日 9月3日:中国抗日战争胜利纪念日(1945) 9月8日:国际新闻工作者日(1958) 9月8日:世界扫盲日(1966) 9月9日:毛泽东逝世纪念日(1976) 9月10日:中国教师节(1985) 9月14日:世界清洁地球日 9月14日:音乐情人节与相片情人节 9月16日:国际臭氧层保护日(1994) 9月18日:“九·一八”事变纪念日(中国国耻日)(1931) 9月20日:全国爱牙日(1989) 9月21日:国际和平日(1981) 9月第三个星期六:全民国防教育日(2001) 9月21日:世界老年性痴呆宣传日 9月27日:世界旅游日(1980) 9月第四个星期日:国际聋人节(1958) 9月最后一个星期日:世界心脏日(2000) 9月最后一个星期日:世界海事日 9月16日~10月1日 慕尼黑啤酒节 9月28日~30日,10月5日~7日 斯德哥尔摩啤酒节 10月份 10月1日:国庆节(1949) 10月1日:国际音乐日(1980) 10月1日:国际老年人日(国际老人节)(1990) 10月4日:世界动物日 10月5日:世界教师日(1944) 10月第一个星期一:国际住房日(世界人居日)(1986) 10月第二个星期四:世界视觉日 10月9日: 世界邮政日(万国邮联日)(1969) 10月10日:辛亥革命纪念日(1911) 10月10日:世界精神卫生日(世界心理健康日)(1992) 10月第二个星期三:减少自然灾害国际日(1990) 10月11日:声援南非政治犯日 10月11日:世界镇痛日(2004) 10月12日:世界60亿人口日(1999) 10月13日:中国少年先锋队诞辰日(1949) 10月14日:世界标准日(1969) 10月14日:葡萄酒情人节 10月15日:国际盲人节(白手杖节) 10月16日:世界粮食日 10月17日:世界消除贫困日(消灭贫穷国际日) 10月22日:世界传统医药日 10月24日:联合国日 10月24日:世界发展宣传日(世界发展信息日) 10月25日:抗美援朝纪念日(1950) 10月28日:关注男性生殖健康日 10月31日:世界勤俭日 11月份 11月1日:植树造林日 11月6日:防止战争和武装冲突糟蹋环境国际日(2001) 11月7日:苏联十月革命纪念日(1917) 11月8日:中国记者节 11月9日:中国消防宣传日(消防节) 11月10日:世界青年节(日) 11月12日:刘少奇逝世纪念日(1969) 11月12日:孙中山诞辰纪念日(1866) 11月14日:世界糖尿病日(1995) 11月14日:橙色情人节与电影情人节 11月16日:国际容忍日(国际宽容日) 11月17日:国际大学生节(国际学生日) 11月20日:非洲工业化日(1989) 11月20日:国际儿童日 11月21日:世界电视日 11月21日:世界问候日(1973) 11月24日:刘少奇诞辰纪念日(1898) 11月25日:消除对妇女的暴力行为国际日(1999) 11月28日:恩格斯诞辰纪念日(1820) 11月29日:声援巴勒斯坦人民国际日(1977) 11月第四个星期四:美国感恩节 12月份 12月1日:世界艾滋病日 12月2日:废除奴隶制国际日(废除一切形式奴役世界日) 12月3日:世界残疾人日 12月4日:中国法制宣传日 12月5日:促进经济和社会发展自愿人员国际日 12月5日:世界强化免疫日 12月5日:世界弱能人士日 12月7日:国际民航日 12月9日:“一二·九”运动纪念日 12月9日:国际反腐败日 12月10日:世界人权日(1950) 12月第二个星期日:国际儿童电视广播日 12月11日:世界防治哮喘日 12月12日:西安事变纪念日 12月13日:南京大屠杀纪念日 12月14日:拥抱情人节 12月18日:国际移徙者日 12月20日:澳门回归纪念日 12月21日:国际篮球日 12月25日:西方圣诞节 12月26日:毛泽东诞辰纪念日 12月29日:生物多样性国际日(1994) 农历节日: 正月初一::春节 正月十五::元宵节 正月十六至二十::侗族芦笙节 正月二十五::填仓节 正月二十九::送穷日 二月初一::瑶族忌鸟节 二月初二::春龙节(龙抬头) 畲族会亲节 二月初八::僳僳族刀杆节 三月十五::佤族播种节 三月十五至二十五::白族三月街 四月初八::牛王诞 四月中旬:(傣历六月二十四到二十六日)傣族泼水节 四月十八::锡伯族西迁节 五月初五::端午节 五月十三::阿昌族泼水节 五月二十二:鄂温克族米阔鲁节 五月二十九::瑶族达努节 六月初六::晒衣服 壮族祭田节 瑶族尝新节 六月二十四::火把节 七月初七::女儿节 七夕情人节 七月十三::侗族吃新节 七月十五:中元节 :盂兰盆会 普米族转山会 八月十五::中秋节 九月初九:重阳节 十月初一::祭祖节 十月十六::瑶族盘王节 十一月二十:黎族年、 腊月初八:腊八节 腊月二十三:小年 腊月最后一天:除夕
2023-06-30 16:50:283

五一威海旅游三日游威海旅游一日游

1.威海游玩攻略一日游可以逛完。主要景点有中国甲午战争博物馆、中国甲午战争博物馆、刘公岛国家森林公园、刘公岛博览园、刘公岛鲸鱼博物馆、七顶山炮台和东虹炮台等。刘公岛位于山东半岛最东端的威海湾,拥有丰富而独特的文化景观,包括数千年的战国遗址、汉代公刘和刘牧的美丽传说、清代北洋水师的甲午战争遗址、海军学堂和古炮台,以及许多英商租借时期遗留下来的欧式建筑,被誉为平凡的东方角落和不沉的战舰。其北部海崖直立陡峭,南部平缓伸展,森林覆盖率达87%。它有海上仙山和世外桃源。游览路线:中国甲午战争博物馆-丁故居-海底风景区-北洋海军大学堂-炮台-国家森林公园-博览园-中国甲午战争博物馆陈列管。每个景点之间步行大概需要5-10分钟,悠闲的逛逛就可以了。地址:威海市环翠区海滨北路101-2号(刘公岛旅游码头)开放时间:1月1日-12月31日08:00-16:30景区门票128元,60岁以上老人31元。2.威海游玩攻略一日游价格台儿庄古城一日游多少钱?台儿庄古城一日游价格是多少?它有点撞枪口了。去年,我去了台儿庄。我打算去青岛、威海、烟台和全国的海岸线。我没有旅行前我没有看天气预报,但是我去旅行了。我没有Idon"我没有想到阳光天气的突然变化。这时,我知道台风安倍已经到了。预计山东沿海会有一周的降雨。唯一的办法就是结束旅行,离开日照去徐州。一次偶然的机会,一个路边的牌子发现台儿庄有39公里长。我想都没想就右转了,去台儿庄避雨。到了台儿庄景区售票处,浑身湿透了。我在你的欢迎下买了160的门票,去景区找了个酒店住下。当然,景区的酒店有点贵,所以我不能那时我不在乎。景区外的酒店便宜多了,而且很近。还有这是一个售票坑。凭票三天内可以自由进出。哈哈,算了。当你来的时候,你我会安全的。住在景区,玩得开心。3.威海一天游玩攻略孙家疃村是威海的后花园。一直以环境优美,风景优美著称。这里依山傍海,山海相依,岛礁星罗棋布,沙滩金黄;有许多适合沿海写生的原生态景点,如旧造船厂、梭鱼梯田、黑岛和景子港。这里有许多人文景观,如景子龙王庙、英国租借时期的老建筑等。在这里,美术馆与海天一色的豪情相呼应,自然美景与艺术创作共同编织了一个灵感空间,为艺术家提供了取之不尽的艺术灵感。其间,感受油画的魅力。海洋文化与油画艺术相得益彰,形成了一个天人合一的美丽油画小镇。4.威海游玩攻略一日游最佳路线刘公岛一日游大约8点乘船出发钟,到达小岛大约需要40分钟。你可以在三四个小时内游览所有的景点。并不是所有的岛屿都是景点,所以如果包含午餐,我们将在午餐后返回,如果没有,我们将在中午返回。5.威海市区一日游攻略威海刘公岛一日游8点左右乘船出发钟,到达岛上大约需要40分钟,三四个小时就可以逛完所有景点。并不是所有的岛屿都是景点,所以如果包含午餐,午餐后就返回;如果不包括午餐,你可以中午回来。往返票到110元(单人)所有景点免费开放。结果是50。好像刚刚涨价了。6.威海一周游玩攻略海水浴场位于北纬37度黄金纬度,气候适宜,冬暖夏凉,全年无高温严寒。它有一个2800米长的黄金海滩,有极端的第二,去西霞口野生动物园,下午去赤山景区,晚上返回威海华夏城,可以住下来看华夏城的演出。第三天上午乘车游览华夏城,下午回家。2010年至2019年,威海免费旅游景点有刘公岛、成山头景区、威海华夏城、威海国际海水浴场、海陆岛等。威海是山东省的一个地级市,位于山东半岛的东端,北、东、南三面濒临黄海,北临辽东半岛,东临朝鲜半岛,西与烟台接壤。是刘公岛威海的天然海上屏障,位于中国东部山东半岛东端的威海湾口,岛屿面积3.15平方公里。7.威海游玩攻略三日游青岛两日游烟台两日游济南泰安2日游枣庄两日游
2023-06-30 16:50:331

求inter主板芯片组天梯图或者大全介绍什么的 越详细越好

Intel目前主流的芯片组是H55、P5545/43、G45等,支持ddr2 800及ddr3Intel 5系列芯片组支持最新的LGA1156处理器以前的芯片组有845,865,945等等都是支持奔4处理器的Intel芯片组。除了现在,Intel最新的3系列芯片组最新以外一般都是数字越大,芯片组越新。另外普通芯片组(加字母P G等)是指在台式机上使用的芯片组,而在笔记本上使用的芯片组一般会再加M(Mobile)的。芯片组定义芯片组是构成主板电路的核心。一定意义上讲,它决定了主板的级别和档次。它就是"南桥"和"北桥"的统称,就是把以前复杂的电路和元件最大限度地集成在几颗芯片内的芯片组。而Intel芯片组是专门为英特尔的处理器设计的,用来连接CPU与其他的设备如内存、显卡等。芯片组功能如果说中央处理器(CPU)是整个电脑系统的大脑,那么芯片组将是整个身体的心脏。对于主板而言,芯片组几乎决定了这块主板的功能,进而影响到整个电脑系统性能的发挥,芯片组是主板的灵魂。芯片组性能的优劣,决定了主板性能的发挥。
2023-06-30 16:50:352

求PES2009里迭戈米利托的球员数据 谢谢

我知道李毅的数据场上位置:防守型前锋速度:99 (故人称快马李毅)盘带:99射门:99 (90分钟不射,你行吗?足见大帝不射则矣,毅射精人之超强射术)身体:99 (不吃药,也能90分钟不射,强壮!)平衡:99 (以护球著称,平衡能力极强)抢断:99 (防守型前锋)传球:0 (数值0?NONONO,大帝不需要传球) 隐藏属性:护球 99 (PES唯一有隐藏属性的球员!)
2023-06-30 16:50:356

大家觉得斐乐和安德玛哪个好

斐乐和安德玛各有千秋,喜欢运动的可以看一下安德玛,喜欢潮流好看百搭的可以看一下斐乐,都是不错的选择。安德玛是做紧身衣起家的,他紧身衣在全球都是很火的,很受明星和健身人士喜欢,近几年签了NBA的库里做篮球鞋,目前发售到了curry 7代了。而斐乐,来自于意大利罗马的运动品牌。1911年创立,至今已经有100多年历史啦。斐乐的鞋子的话,还是很受大家喜欢的,这几年复古热潮的回归,可以说是各大网红必备款,颜值在线的同时上脚舒适度也很好。安德玛的历史这家非常成功的公司成立于1996年,创办者是前马里兰橄榄球明星Kevin Plank。由于厌倦了那种运动完身上棉制TEE被汗水浸湿的痛苦感觉,Kevin Plank发明研制了一种能让运动员在剧烈运动中保持身体清爽和轻盈的材料原形。紧接着他马上说服了两支在炎热气候城市的大学足球队购买他的装备:乔治亚理工(在潮湿炎热的亚特兰大)以及亚利桑拿州大(在沙漠附近的凤凰城区)。随后NFL球队亚特兰大猎鹰也穿上了这个牌子的装备。此后,选择UA装备的球队数量不断增加,而这其中包括了大半NCAADivision 1-A的足球队。同时公司也为其他运动设计制造了不少装备。
2023-06-30 16:49:2515

德国适合旅游的季节是什么时候

德国旅游有淡旺季之分,但并没有一个绝对的概念,一定要什么时候游览德国才是最好玩的。因为德国的不同季节都会举办不同的活动,也会适合不同的游玩方式,所以需要根据个人的喜好来选择合适的季节出游。德国的春天,属于音乐和美食。很多城市都会举办音乐节,例如欧洲顶级古典音乐节“海德堡之春”,上百场古典乐演出,让老城堡和内卡河都萦绕在音乐的氛围之中。而一到四月,芦笋上市,全德国都会沉浸在美食的氛围之中,在施韦青根Schwetzingen等芦笋产地,对游客来说,春天就意味着顶级美食和田园风光。德国的夏天,属于户外和活动。德国的夏天并不炎热,可以参加众多的户外运动,可以攀登雄奇的阿尔卑斯山,可以在辽阔的北海边遨游,可以在静谧的湖中泛舟,可以在郁郁葱葱的林间漫步……而德国的大城小镇则会举办丰富多彩的户外活动,有遵循传统的民俗活动,有追求新潮创意的时尚活动,有你争我夺的竞技活动,有大快朵颐的美食活动,多到令人眼花缭乱。德国的秋天,属于自然和美酒。层林尽染的山川,是摄影爱好者的天堂,众多景点在秋色映衬下格外壮美。秋天也是啤酒节的季节,慕尼黑啤酒节为代表的各地啤酒盛会,让无数人心醉神迷。这也是葡萄收获的季节,在葡萄园中品尝葡萄酒,更是人生享受。德国的冬天,属于传统和浪漫。长达一个多月的圣诞市场,让德国各个城市都沉浸在传统节日的氛围之中。每个城市的圣诞市场都会有自己的特色、传统,这也是德国冬天最吸引人的活动。而每年二月,科隆,美因茨、杜塞尔多夫等城市都会举行狂欢节,整座城市都会进行庆祝、跳舞、游行,都陷入疯狂的狂欢状态。而大雪则把德国的城市打扮成童话里的城镇,为众多节庆增添了浪漫的气氛。只有见过雪中的新天鹅堡,你才会真正明白童话里的浪漫。
2023-06-30 16:49:202

短篇鬼故事20篇

1、拖地的老太太有一个女孩,叫美夕。一天晚上,她想上厕所。可天十分黑,美夕便叫同学陪她去。那那同学在门口等了好长时间,也不见她出来,十分担心。走进去一看,只看见一个老太太,手拿拖把,正在拖地。那同学便问:“老奶奶,,你有没有看见一个女孩进来上厕所?”老太太说没有。第二天,天亮了。那同学又去找美夕。走进厕所间,看见……看见美夕的尸体倒挂挂在那里。这才明白过来,昨晚那老太太就是倒拿着美夕的尸体在……在拖地。拖地的老太太!2、95级新生刚刚入学的时候,听说了这样一件事:就在前一个学期,某寝室的一个男同学每到晚上都会听见有一个声音对他说:“哥们儿咱俩背靠背,哥们儿咱俩背靠背!”他开始以为是同寝室的同学在说梦话,没太在意。可时间久了,有些受不了。一天晚上,他又听见有一个声音说:“哥们儿咱俩背靠背!他忍无可忍了,爬起来把上铺的同学叫醒,那声音还在:"哥们儿咱俩背靠背。"于是他又叫醒了临铺的两位同学,声音还在,同寝室的其他三位同学都听不见,只有他一个听得很清楚,那声音不大,但的确很清楚!!其他同学安慰他,精神别太紧张,放松点儿,他也觉得可能是幻觉——马上就要考试了的确有些紧张。后来,那声音果然就听不见了。放暑假,学校的寝室楼大修,他们这栋楼由于年代久远,须大动干戈,连水泥地基都刨开了。就在这位同学睡的床地下挖出一具男生尸体,是面朝下埋的。3、寝室门开了,今天来推销的人脸色苍白,“袜子要么?”小三随口应了一句“几块?”“十块五双。”小三说:“贵了”小贩冷冰冰的说:“你说要几块?”小三说道:“八块。”小贩却转身走了,第二天,小三的尸体在厕所被发现他被剁成了八块。4、今天晚上一个人在家无聊,就打电话给女朋友叫她来我家,我想吓吓她,就把自己打扮得恐怖无比。女友一走出电梯,我便在门外把她一吓,把她吓哭了,我惊呆了,连忙安慰她,等她情绪稳定后便生气离开了。我后悔了,回家后过了一会,等她气消了,打电话给她道歉,她在电话里说:“你跟你朋友串通好了吧,骗我来你这一起吓我”。5、学校新来了一个年轻的男老师,他姓詹。因为相貌俊秀,性格温柔,而受到很多女学生的追捧。可是凡是追过他的女生无不意外身亡,那阵子学院里人心惶惶,温和可亲的詹老师甚至还被警察叫去问话。可最终还是没有结果,这件事情最后还是不了了之。深夜,他站在镜子前,指尖轻轻触摸镜子里的自己,微微一笑,亲爱的,怎么能有人比我更爱你呢?
2023-06-30 16:49:173

请问 有没有越南产的安德玛 ,我买了一双库里一代低帮篮球鞋 ,请问是真的吗 谢谢

标正,不过最好把鞋整体再发来,还有鞋底等细节,因为很多仿鞋都是正品标
2023-06-30 16:49:151

2010世界杯阿根廷队的迭戈米利托 身披几号?

这届世界杯80%可能性穿22号,因为这个号码第一,没人与他竞争;第二,这是米利托的俱乐部号码,在萨拉戈萨,热亚那,还有现在的国米,都是这个号码。9号估计是伊瓜因,10号梅西,11号特维斯,17号古铁雷斯,这些号码他们一直再穿,估计变动的可能性不大。如果这几个球星都没入选的话,可能米利托的号码会变。呵呵!其实穿什么号不太重要吧,只要能进球就好。说的准不准,只有事实胜于雄辩了。
2023-06-30 16:49:0810

短篇鬼故事大全超吓人(超级恐怖短篇鬼故事六则)

故事一: 有个男子,在情人节那天偷偷潜到女朋友家里。想给她个惊喜。但是想想又想玩点刺激的,就到倒了好多番茄汁到脸上又披件白色床单。想吓吓女朋友。然后他跑到厨房去看他把自己划成什么样了。在厨房的镜子里一照,那撕牙裂嘴的样子及至恐怖,把自己都下一跳。想女朋友肯定受不了。就忙又把妆给卸了。 等女朋友回来他把这事告诉她,她女朋友听了眼睛瞪得很大,一副不敢相信的样子。 男子就问她怎么了。 她说:“你说你你在厨房照着镜子把自己吓到了?” 他回答“是啊!真吓人!” “可是”她的眼睛更大了,脸色铁青。“可是,厨房根本没有镜子啊~!!!” 啊!!! 故事二: 就在这几天,村里来了一位老人。老人看起来非常的憔悴失意,可是或许是因为没有人认识他,所以也没有人特别注意。结果,就在傍晚,老人被人发现在在树林里上吊了!而那上吊之处,就正好在小静家的后面,而且甚至只要透过浴室的窗户就可以清楚的看到老人! 晚上,小静回来了,由于尸体很快被处理了。所以小静并不知情,然后小静就去洗澡,因为浴室非常小,所以洗澡时候是非常靠近气窗的。就当洗到一半时,小静一个抬头,正好看到气窗。当时看到的景象让小静整个人都僵掉!因为她看见一个人头!小静无法动弹,而人头却一直眼睁睁的看着她!就在这时,人头竟然笑了!并说: “姐,你有没有吓一跳?” 故事三: 我弟弟很不喜欢我妈妈煮的菜,偏偏喜欢吃泡面。有一天我妈妈没烧菜,我弟又要吃泡面,我妈就骂他:“妈妈没煮菜你不会出去买便当啊?吃泡面没营养啦!!” 我弟说:”我就是喜欢吃,怎样?!“ “唉呀.....妈妈跟你说,泡面真的不是什么好东西,你爸爸以前公司有一个年轻的小姐,为了都把钱存下来寄回家,所以早上吃泡面,中午吃泡面,晚上吃泡面。天天吃泡面,结果三个月以后她死了!” (大惊失色):“真的假的?” “妈妈怎么会骗你?” “真的喔,那她是怎么死的?“ 这个啊,买泡面时出车祸..... 故事五: 高中时,在华中桥前的果菜市场发生一幕(惊心动魄)的画面.... 由于果菜市场是许多车的分点,又正值下班放学的时间,我们坐的那班车人挤的让站在车门口的人整个人包括脸都像壁虎一样紧紧贴在车门上。 司机先生等人都上来后,开始出发,由于要上桥,他一直踩着油门加速。等到发现前面有个老婆婆正过马路,踩煞车时已经来不及了! 只见老婆婆整个人趴在车前的马路上,一动不动,身旁流出一堆肠子,还开始渗出泊泊的血水...... 有的人开始尖叫....有的看得说不出话来,而司机脸色苍白,坐在位子上不敢下去,当车上的司机开始指责司机时,一件奇怪的事情发生了...... 突然,老婆婆抖抖地站起来,拿出一个破破的塑料袋,开始捡肠子,口里还喃喃地嘀咕:“夭寿啊....刚买回来的肠子,这样怎么吃啊.....” 故事六: 告诉你一个鬼故事,而且粉恐怖! 在一个寂静的月夜,又准的夜晚,一名行经山区的旅行者很不幸的迷了路了。 正当他饥寒交迫,体力不去时,终于在那遥远的前方发现了一栋茅草屋。 他高兴地上前奔去,并且敲了敲门,大声喊到:“有人在吗?”随后就有一位老阿婆出来应门。 旅行者说明了来意之后,老阿婆就好心地给了这们旅者一盒便当,并答应旅者当晚就在阿婆家暂且住下。 第二天一早,旅者一醒来,惊觉身边根本就没有什么茅草房,自己就睡在地上。更别说有什么老阿婆了,但旅者并不害怕,心中仍十分感激那位阿婆,认为那是菩萨化身,前来救苦救难了。 于是他在原地拜了拜,满怀感激之意离去。经过长途跋涉,最后终于回到村里。 回去之后,他逢人就讲这档子事,过了很久,终于有人说到:“你说的那们阿婆啊,她在三年前就去世了。”旅者一听,心中暗叫不妙,突觉身体一阵剧痛,并大叫到: “不好了....我,....我...我吃了过...过期的便当!”
2023-06-30 16:49:071

安德玛和阿迪达斯哪个高端,安德玛和斐乐哪个高端

耐克和安德玛的篮球鞋哪个更好?好在哪?求两个品牌都穿过的盆友们解答一下,谢谢哟!要看看是什么系列的了,现在篮球鞋都是往产量走,基本上和当年的质量相差许多,现在都是以外形设计为重点。特别是NIKE,外形设计越来越好,十年间变化挺大。安德玛无疑质量比NIKE好许多,但是在外形设计方面没有NIKE花功夫,你自己参考一下你更注重哪方面吧。安德玛跑步鞋好不好?跟耐克比哪个好些?安德玛的鞋子不错,是美国知名高端功能性专业运动品牌,特别是他们全新的HOVR系列,很适合跑步的时候穿,有几款还是有数字联网功能的,搭载了UARecordSensor技术,能追踪、分析和储存每一次奔跑数据,而且根据数据去改善锻炼,会更高效些。另外这款鞋的面料很符合人体工程学设计。underarmour好在哪里UnderArmour,美国体育运动装备品牌。UnderArmour的总部在巴尔地摩,马里兰州,该公司主要生产体育装备。中文名安德玛外文名UnderArmour总部巴尔地摩经营范围体育运动装备在美国,提到UnderArmour,必然会想起高端和专业的运动装备,UnderArmour逐渐成为“专业”的代名词。1.此牌子走的是专业路线,产品做工相对不错,价格比nike稍微高一点,算是体育装备中顶级牌子。紧身衣是其最著名产品。UnderArmour产品图册2.牌子口号“棉是我们的敌人”。所有产品都是尼龙,涤纶制造。3.设计风格比较简约。4.以大学football起家,所以在年轻人心目中有很高的地位。5.新出的女性系列颜色以粉兰粉红为主。6.NCAABasketball中,见过北卡,UW-Madison有这个牌子的装备和球衣,价格似乎比nike要高一点,不大清楚他们的合作关系7.每一款紧身衣都有其独特的科技含量,透气,快干,舒适,减少摩擦以及协助肌肉发力等等,HeatGear和ColdGear是品牌两大科技主打,意思是冷的时候我们的产品保暖,热的时候我们通风。除此之外,还有AllSeasonGear,LooseGear等等。underarmour怎么样比耐克定位略高端一点点。走技术路线,这方面有点像阿迪达斯。总体定位就是为真正热爱运动的人,提供充满新科技的高功能性产品。在北美正在侵蚀耐克的市场。目前差不多是第三的位置。个人感觉,耐克最商业化,阿迪达斯注重科技和商业的结合,安德玛最满足运动需求。underarmour是什么品牌UnderArmour美国体育运动装备牌子。UA这个牌子开始在海外有了知名度。他们在阿姆斯特丹设立了欧洲总部。英国,加拿大,欧洲,日本,澳大利亚,新西兰以及南非都成为他们发展的目标。l在美国,提到UnderArmour,必然会想起高端和专业的运动装备,UnderArmour逐渐成为”专业”的代名词1.此牌子走的是专业路线,产品做工相对不错,价格比nike稍微高一点,算是体育装备中顶级牌子。紧身衣是其最著名产品。2.牌子口号“棉是我们的敌人”。。。非常极端,所有产品都是尼龙,涤纶制造。有穿过nikepro的朋友大概知道那种感觉:很轻,排汗,但其实我觉得没有棉舒服。3.设计风格比较简约,线条设计很漂亮,这是nikepro比不上的。4.以大学football起家,所以在年轻人心目中有很高的地位。5.战线拉得不开,似乎走精华路线,但现在战线也开始拉长。6.新出的女性系列颜色以粉兰粉红为主,非常漂亮。。。7.NCAABasketball中,见过北卡,UW-Madison有这个牌子的装备和球衣,价格似乎比nike要高一点,不大清楚他们的合作关系8.每一款紧身衣都有其独特的科技含量,透气,快干,舒适,减少摩擦以及协助肌肉发力等等,HeatGear和ColdGear是品牌两大科技主打,意思是冷的时候我们的产品保暖,热的时候我们通风。除此之外,还有AllSeasonGear,LooseGear等等。9.所有广告硬照都很cool,都是些很纯粹的运动照。希望帮到你了
2023-06-30 16:49:061

香港濒临南海与什么相连

香港濒临南海,北与深圳相连。香港的区域范围包括香港岛、九龙、新界和周围262个岛屿,陆地总面积1106.66平方千米,海域面积1648.69平方千米。截至2020年末,总人口747.42万人,是世界上人口密度最高的地区之一,人均寿命全球第一,人类发展指数全球第四。香港自古以来就是中国的领土,1842—1997年间曾受英国殖民统治。二战以后,香港经济和社会迅速发展,不仅跻身“亚洲四小龙”行列,更成为全球最富裕、经济最发达和生活水准最高的地区之一。特产美食:在香港丰富多样的美食中,粤菜作为最主要的菜系传承百年,魅力不减。在2017年推出的香港版《米其林指南》中,有两家经营传统粤菜的餐厅荣获最高级的米其林三星。香港传统本地菜以广州菜为主,盆菜则是新界原居民在节日时的传统菜。由于香港临近海洋,因此海鲜也是常见的菜色,亦发展出如避风塘炒蟹的避风塘菜色。香港饮食也深受外来饮食文化影响。中环苏豪区、湾仔及尖沙咀酒吧林立,慕尼黑啤酒节由1991年起每年于尖沙咀广东道举行。快餐方面,美式快餐主要由麦当劳及肯德基经营,而香港也发展出自己的港式快餐,当中以大家乐、大快活及美心快餐为代表。以上内容参考:百度百科-香港
2023-06-30 16:49:021

999个短篇鬼故事

⑴ 999个短篇鬼故事 999个短篇鬼故事之人体蜈蚣 范超被蚊子折磨的快疯掉了,他在回宿舍的路上顺便在地摊上买了一瓶无名杀虫剂,想要“为民除害”。 回到寝室,范超见三个舍友都还未归,便关上窗户一阵乱喷,凡是他能想到的地方都难逃一劫。喷完后,他捂着鼻子跑出寝室,重重地关上了门。 十分钟后,范超回到宿舍楼,他远远地看见自己所在的寝室门已经敞开了,他知道一定是舍友回来了,便兴奋地朝寝室跑,可刚到门口,他却吓愣住了:室友们的头全部断落在地上,身体一节一节天衣无缝的连接着,手脚撑在地上,活像一个巨大的蜈蚣? 范超顿了顿,刚想开口说话,“蜈蚣”中开首的室友先言一步:“你在寝室里干了些什么?” “没干什么啊,只是这大冬天的蚊子太多,我买了瓶杀虫剂喷了喷!”范超说着想往寝室里走。 “别进来!”处于“蜈蚣”第二节的室友向范超吼叫着,“你自己看看这个杀虫剂的说明书。”说着,他用一只脚将杀虫剂推出了寝室。 范超疑不见怅的盯了盯说明书,看完后他呆住了,杀虫剂瓶体上写着:本杀虫剂适量可驱蚊,过量可能会出现副作用,亦可驱鬼,鬼魄忌用! 范超心里如浪翻滚,他刚晃过神,就见那条“人体蜈蚣”朝自己爬来。一边爬着,“蜈蚣”尾部那个室友一边道:“阿超,我们这些鬼本来今年从这个学校毕业就可以投胎了,可你用鬼魂克星杀虫剂扼杀了我们,那你也别想去投胎了!” 范超只觉眼前一黑,晕了过去。在这一瞬间,他才想起自己已经死了,现在只是一个鬼而已,他也总算明白为什么大冬天的还有那么多蚊子缠着他了。 范超醒时已是午夜,他发现自己头和身子还在才吁了一口气,可下一秒,他悲讶了,自己四肢着地,背后有三个人身像火车一样连在自己身后,他明白了,室友们的报复就是,自己也成为了人体蜈蚣的一部分。 这是我在网上找的一个999鬼故事专题中的一篇,其实你可以直接去看,鬼姐姐鬼故事有这么一个专题。 ⑵ 《999个短篇鬼故事》txt全集下载 999个短篇鬼故事 txt全集小说附件已上传到网络网盘,点击免费下载: 应该是你需要的吧
2023-06-30 16:49:001

巴萨队中有没有米利托啊,最近转会国米的米利托是哪国人?

巴萨队中的米利托叫加布里埃尔米利托是刚刚转会去国际米兰的名字是叫迭戈米利托巴萨的米利托和现在国米的米利托是一对兄弟!是有血缘关系的兄弟巴萨的加布里埃尔米利托是中后卫国米的迭戈米利托是前锋两个不是一个人而是兄弟O(∩_∩)O~他们都是阿根廷人
2023-06-30 16:48:581

德国有哪些东西是举世闻名的?

--库尔菲斯滕大街中央火车站一带的前西德繁荣大道库尔菲斯滕大街是柏林的商业和购物中心,百货公司和商店林立,极为热闹。中央火车站外是柏林动植物公园。--菩提树大街是以往东柏林最著名的大街,由勃兰登堡门沿大道东走至亚历山大广场,全长1.5公里,街道两旁全是古典建筑物,如洪堡大学、德国国会大厦、德国历史博物馆和圣母教堂等。--勃兰登堡门位于柏林中心区,为庆祝普鲁士王朝经过多年战争,终获得德意志联邦国统一而兴建,是国家统一的标记。东、西德分裂时期,所筑起的柏林围墙便是以这里为起点,是那时进出东、西柏林的通道,如今东、西德合并,它自然成为了国家统一的最重要标记,勃兰登堡门本身也是一件精致的艺术品,门上雕塑着4匹骏马,骏马拉着两辆战车,车上站着胜利女神,栩栩如生。--苏兵纪念碑位于勃兰登堡门前的大道上,二次世界大战时,盟军攻入柏林,这是为纪念第一个苏兵进入勃兰登堡门而建的。--波茨坦广场二次大战前这里是全欧洲最热闹的大型广场之一,后来东、西柏林被分隔,这一带亦被分隔了。统一后,这一带又成为了首都的新发展中心,渐渐、恢复昔日的繁荣。慕尼黑德国南部最重要的城市,大都市气息十分浓厚,每年9月底至10月间举行的啤酒节狂欢豪饮,至今已成了一年一度的世界盛事,每年都吸引大批游人涌至。--马利安广场位于市中心,四周古雅建筑物林立,是市内居民和游客休憩的中心点,不时会有街头艺人在这里表演。--新市政厅位于马利安广场一带,建于1909年,属歌德式设计,外型古典,钟楼上有活动音乐木偶,每天上午11:00后,会定时报时和表演,大批游客会闻风而至,在那里等候。--圣母大教堂位于马利安广场一带,建于1488年,是慕尼黑重要的标志之一。歌德式设计的教堂共有两座分别高99英尺及100英尺的塔楼。内部异常宏伟,历代主教和王爵的陵寝也置于其内。游人可登上南塔眺望,慕尼黑的市容一览无余。--皇宫位于麦士瑟广场之上,那是一整列建于16世纪至19世纪的皇宫建筑,包括有主宫殿、马克西米宫、节日大厅、皇宫博物馆、珍宝馆、埃及艺术馆、州立货币收藏馆等10个展馆,展出1250多件皇室成员的珠宝首饰,极近华丽。--奥林匹克公园1972年奥运会的举行场地,现改成公园,其内的体操馆、游泳馆、足球场馆等,均以高科技的钢缆和玻璃纤维制成,今日看来依然觉得前卫,当年就更可想而知了。另还有百多公尺高的高塔,游人可登临其上,鸟瞰全市景色。--宝马车博物馆位于奥林匹克公园隔邻,是德国著名的宝马车厂总部,设有一个博物馆,展示历年来宝马车厂的汽车发展史,以及各款古典和前卫汽车,并在现今的环境展出,有影像、声控和机械臂的示范等。--二次世界大战集中营位于慕尼黑郊区,是当年希特勒囚禁大量犹太人的集中营。原来的建设已大多被毁,只剩下外墙、大闸和火葬场,现时供人参观的两座营房皆为后来重建的,内部陈列了不少当年的珍贵图片,展示了当年犹太人的受虐情况,令人不忍卒睹。场外操场上还有一个状似骷髅骨组成的大型雕塑。--水晶宫位于市北,始建于1664年,是巴伐利亚统治者的夏季离宫,宫殿以一块块方形结构连接而成,包括主皇宫、画廊及博物馆,并有[中国之阁],陈列了不少来自中国的珍贵瓷器,以及一个路易一世筹建的[美女画廊],共有36幅美女肖像,美艳动人。外围有花园园林和喷泉,布置得十分精致。--新天鹅堡在富辛市郊5公里的斯华根小镇,建于1886年至1892年间,是巴伐利亚过往洛域二世的堡垒,建于半山腰之上,遥望透彻如镜的霍更丝湖,明净如一个天鹅湖,其外墙全以白色大理石建造,仿似童话世界中的堡垒,美国迪斯尼乐园的堡垒即依此设计。内部有不少厅房,包括殿堂、教堂、图书馆、造币厂、室内瀑布、人造洞穴,花园,其中有不少是为了欣赏歌剧而设的。--旧天鹅湖位于新天鹅湖不远处,建于1886年,呈黄色,也是洛域二世的堡垒,但没有新天鹅堡漂亮和有名。汉堡汉堡的起源可以追溯到公元9世纪,是个高度工业化的国际大城市,既繁华现代,又有乡村的景色和气息,是德国"通往世界的大门"。说汉堡是一个水上之城,一点也不夸张。旅游者们来到这里,仿佛置身于意大利的威尼斯或是荷兰首府阿姆斯特丹。而事实上汉堡的桥可比威尼斯多!这里河岔纵横,蜿蜒不绝。在阳光明媚的日子,坐上摇椅,穿梭于连绵的波光中,也穿梭于汉堡的历史和现实:仓储之城的古风,汉堡港的繁忙,圣保利泊桥的缠绵和Blankness的悠闲,无不使人留连忘返。法兰克福坐落在美因河畔的法兰克福是德国的金融中心、博览会城市和通向世界的空中门户及交通枢纽。同德国的其它城市相比,法兰克福更具有国际大都会的气派。作为世界金融中心之一,法兰克福市的银行区摩天建筑群鳞次栉比,令人目不暇接。法兰克福不仅是世界的一个金融中心,同时它又是一个具有800年历史传统的著名的博览会城市。每年要举办约15次大型国际博览会,如每年春夏两季举行的国际消费品博览会;两年一度的国?quot;卫生、取暖、空调"专业博览会;国际服装纺织品专业博览会;汽车展览会;图书展览会;烹饪技术展览会。--罗马广场位于市中心的广场,是法兰克福现代化是市容中,唯一保持中古风貌的地区,附近有不少古典建筑。包括旧市政厅,建于15世纪,是一座气派雄伟的歌德式建筑,其阶梯状的人字形屋顶,别具特色,内部挂满了历代帝王的肖像画;帝国大教堂,曾是罗马帝国国王加冕的圣地;另有巴特罗缪教堂,是法兰克福一座标志性的教堂,已有600多年历史,教堂的尖塔高100公尺,十分雄伟,可登上塔顶极目四方;并有罗马厅和圣古拉旧教堂等。--歌德故居位于市中心,德国近代著名诗人及剧作家歌德于1749年在这里出生,其内展出了不少诗人用过的物品,如诗人亲笔撰写的文章手稿等。楼下有厨房用具、家具、工作室等;2楼是大厅和琴房;3楼是歌德的出生地,有房间、衣柜等;4楼是歌德的书房,名为[诗人坊],他就在这里完成他的《浮士德》和《少年维特的烦恼》等著名作品。海德堡德国西南部小城,毗邻莱茵河的支流尼卡河,是德国著名的大学城,气氛宁静,曾造就歌德等伟大诗人和艺术家的创作灵感,有种隔绝烦嚣的文化气息。--海德堡城堡位于市东面的山岗之上,尼卡河畔,建于13世纪,是市内最重要的观光点。全座古堡以红砖筑成,包含歌德式、巴洛克式和文艺复兴式三种建筑风格,宏伟非常。城堡包含有防御城墙、寝宫、宫室,陈列了不少古物,其中大桶堂陈列了世界上最大,容量达221276公升的大酒桶,游人登临古堡,可以俯瞰海德堡河岸两旁的古雅景色,令人心醉。--海德堡大学建于1386年的海德堡大学是全市的灵魂,大学广场一带,有不少建于18世纪的古典大学建筑物,并有一所以前用来囚禁犯规学生的学生监狱。徜徉于古建筑群中,有一种走进中世纪文化殿堂的感受。--哲学家之路从市集广场经过古桥到尼卡河另一边的北岸山丘,山上有一条长长的散步小径,景色异常优美,当年海德堡大学不少成名的学者均曾在这里散步,著名哲学家黑格尔在海德堡大学任教其间,就常和同事、朋友来这里散步,探讨学术问题,名副其实是一条哲学之路。波恩波恩是展开在莱茵河畔的一片朴实无华的大学城,规模不大,但自从第二次世界大战后,作为德意志联邦共和国的临时首都发展非常快。不过对于音乐爱好者来说,把波恩定义为贝多芬的出生之地,听起来会更顺耳一些吧。--贝多芬故居纪念馆贝多芬的故居位于火车站不远处的波恩街20号,公元1770年,著名音乐巨匠贝多芬就在这里出生,3层高的纪念馆展出了音乐大师的家史、教堂洗礼证书、半身像、用过的物品、钢琴、乐谱手稿和纪念品等。科隆位于德国西部,莱茵河中游左岸,是德国著名的海港,其历史悠久,于公元前38年为罗马人所建,现在却是一个充满朝气的现代化都市。--科隆大教堂位于科隆火车站旁,是科隆最重要的标志,举世闻名,是世界第四大教堂,建筑宏伟异常,市内差不多每一个角落都能看到它。科隆大教堂始建于1248年,后来停建,至1880年才告完成,属歌德式建筑,最突出的标记是其双塔式建筑,高约157公尺;黝黑色的墙身满是精致的雕塑,使它显得充满特色。内部有高耸精致的拱廊性屋顶,高大石柱、彩窗、壁画、雕塑等,美轮美奂。游人可登临97公尺高的了望台俯瞰科隆市。另外,教堂前的大广场如今成了咖啡座林立、街头艺人聚集的热闹地方。--罗马德国博物馆位于教堂的南侧,陈列了1世纪至5世纪罗马时期的各式工艺品和出土文物,还有油画和现代画及纪念碑等展品。其中还包括描绘希腊酒神的马赛克瓷砖地板,面积达74平方公尺,相当壮观,被视为是旷世杰作。
2023-06-30 16:48:554

求专业级大神给 显卡 CPU 天梯图

2023-06-30 16:48:503

德国什么时候去最好?

问题一:去德国旅游什么季节最好?德国旅游的最佳季节是什么时候? 夏季是德国的最佳旅游季节,在每年的6月和7月天气热,每天都能玩到很晚,如果想去德国旅游,真正玩好一点,建议最好不要跟团,现在跟团旅行体验太差了,又是自费项目,又是购物点,又是赶行程,现在真正会玩的人,都是选择定制旅游,定制旅游是现在的一种新的旅游方式,可以根据自己的需求和想法来定制一个行程,如果自己弄不好,你不妨找那种旅行定制平台来设计,之前我们去德国玩是找的小蝌蚪旅行定制平台设计的,还挺不错的,每天去哪玩,怎么玩,都写的清清楚楚的,包括怎么乘车,乘什么车都写的很详细,而且还配了翻译机给我们用,服务还挺用心的。 问题二:去德国的最佳时间 德国位于大西洋和东部大陆性气候之间的凉爽西风带,四季分明、温和湿润。到这里旅行,一般只要准备华北的适用服装就可以了。夏季的白天很热、晚上较凉,需要带上毛衣;冬季北部气候较暖湿,甚至比南部温暖。冬季(1月)平均温度在l.5―6度之间;夏季(7月)则在18―20度之间。一年四季均有降水。属于例外的是上莱茵河谷、上拜恩和哈尔茨山区。相比之下,上莱茵河谷更加温暖潮湿;上拜恩经常可以感受到从阿尔卑斯山吹来的燥热风;哈尔茨山区山风刺骨、夏凉冬雪。 德国主要城平均气温 德国主要城平均气温 1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月柏林2381319222423191373-3-30481214131062-1汉堡2381318222323191374-3-30371113131062-1法兰克富35111620232524211484-2-126913151411730慕尼黑1391418212323201372-6-5-237101211840-4 注:上格为日间平均气温,下格为夜间平均气温。 单位:摄氏度 以上四大城市均有一定代表性:柏林位于东部,汉堡位于北部,法兰克富位于中西部,慕尼黑位于南部。  德国最佳旅游时间为秋冬季节。4月份是德国气候最不稳定的时间,常有大风、暴雨、大雪等恶劣天气发生。而7、8月份,是大多数德国人的夏季休假时间,除了警局、公立医院等特殊行业,大多数行业都放假休息,因而不适合外国游客前去旅游。而秋冬季节前往德国,将有机会参加规模盛大的慕尼黑啤酒节、圣诞节,饱览真正的德国风情。 问题三:去德国旅游的最佳时间 德国位于大西洋和东部大陆性气候之间的凉爽西风带,四季分明、温和湿润。到这里旅行,一般只要准备华北的适用服装就可以了。夏季的白天很热、晚上较凉,需要带上毛衣;冬季北部气候较暖湿,甚至比南部温暖。冬季(1月)平均温度在l.5―6度之间;夏季(7月)则在18―20度之间。一年四季均有降水。属于例外的是上莱茵河谷、上拜恩和哈尔茨山区。相比之下,上莱茵河谷更加温暖潮湿;上拜恩经常可以感受到从阿尔卑斯山吹来的燥热风;哈尔茨山区山风刺骨、夏凉冬雪。 德国主要城平均气温 德国主要城平均气温 1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月柏林2381319222423191373-3-30481214131062-1汉堡2381318222323191374-3-30371113131062-1法兰克富35111620232524211484-2-126913151411730慕尼黑1391418212323201372-6-5-237101211840-4 注:上格为日间平均气温,下格为夜间平均气温。 单位:摄氏度 以上四大城市均有一定代表性:柏林位于东部,汉堡位于北部,法兰克富位于中西部,慕尼黑位于南部。  德国最佳旅游时间为秋冬季节。4月份是德国气候最不稳定的时间,常有大风、暴雨、大雪等恶劣天气发生。而7、8月份,是大多数德国人的夏季休假时间,除了警局、公立医院等特殊行业,大多数行业都放假休息,因而不适合外国游客前去旅游。而秋冬季节前往德国,将有机会参加规模盛大的慕尼黑啤酒节、圣诞节,饱览真正的德国风情。 问题四:去德国旅游的最佳时间是几月 五彩缤纷的秋季和繁花奋力绽放的夏季是德国的最佳旅行时间。 从4月初到10月末,尤其是6,7两月,欧洲纬度高,每天都能玩到很晚,而且气候也不会很热,一般最热就30度出头。 春天的德国,还有着冬季的些微残雪,植物还未来得及尽数吐绿,加上春寒料峭,自然不能算是观感和体感最佳的季节; 冬天的德国,温度最低可达零下十几度,日短夜长,日子最短的时候下午4点左右天就黑了,不过冬天也自有冬天的无限乐趣,比方说在德国无处不在的雪夜里的圣诞市场! 建议你淡季出行,旅行更加实惠,关于德国定制旅行的旅游资讯可以查看这里:dwz/Wuerzhilv 问题五:什么时候去德国旅游最好玩 德国纬度较高,但冬季无极寒,夏季无高温,四季分明,气候舒适宜人。 春季(3~5月)德国春季仍然比较寒冷,有时还会下雪,但进入4 月后气温明显上升,5 月温度宜人,适合旅行,平均气温10 ~ 20℃ 夏季(6~8月)夏季是德国的最佳旅行季节,蓝天白云,适合户外旅行,平均气温20 ~ 25℃ 秋季(9~11月)秋季是德国色彩最鲜艳的季节,秋高气爽,平均气温10 ~ 20℃ 冬季(12~2月)冬季德国寒冷、有大风,几乎无晴天,白天时间短,不经常下雪。适合感受圣诞节的气氛或者是室内活动,平均气温0 ~ 5℃ 5月至9月是旅游旺季,碧空如洗,暖意十足,特别适合户外活动。3月至5月以及10月天气依然很好,不同的是旅行者相对较少,可以充分享受宁静的时光。 更多德国旅游资讯可以查看这里:dwz/wuerzhilv 问题六:德国旅游最佳时间是什么时候 最适宜去德国旅游的时间在5月到10月,但具体的天气和气温也还是要勤查天气预报为准。如果想冬天来德国,推荐12月的圣诞市场季节和1月的打折季。其他月份气温低自然风景也差,不是很推荐。 德国的冬天比较长,10月末11月都有可能开始下雪,气温落到10℃以下。降雪集中在1、2月份,气温在0℃左右,极端最低气温会达到零下10℃以下,山区更冷。4月以后开始回暖,鲜花开放,5月山间树绿。德国的夏季很短,在6、7月间通常只有两三个星期会有炎热的感觉,极端最高温度达到30℃以上。9、10月份气温宜人,到10月下旬,树叶会呈现不同的颜色,是秋天特有的绚烂。 需要定制德国旅行,必须找定制旅行的公司才可以得,旅行社一般操作不了,更多关于德国定制旅行的资讯可以查看这里:dwz/Wuerzhilv 问题七:几月份去德国旅游最好?德国旅游最佳月份是什么时间? 德国最佳旅游月份在5月到10月,但具体的天气和气温也还是要勤查天气预报为准。如果想冬天来德国,推荐12月的圣诞市场季节和1月的打折季。德国的纬度与我国东北地区相当,南靠阿尔卑斯山脉,北临北海,属温带大陆性气候。整体气候较冷,全年降水平均。德国的冬天比较长,10月末11月都有可能开始下雪,气温落到10℃以下。降雪集中在1、2月份,气温在0℃左右,极端最低气温会达到零下10℃以下,山区更冷。4月以后开始回暖,鲜花开放,5月山间树绿。德国的夏季很短,在6、7月间通常只有两三个星期会有炎热的感觉,极端最高温度达到30℃以上。9、10月份气温宜人,到10月下旬,树叶会呈现不同的颜色,是秋天特有的绚烂。德国各地的气候相差不大,靠近阿尔卑斯山区的地方因为海拔高,温度更低。总体而言,德国天气变化多端且无常。一天中可能有几次下雨又天晴的过程,前后两天温差会达到10℃,6月至8月间也会出现十几度的天气。天气晴好时,昼夜温差也比较大。 问题八:去德国旅游的最佳时间是几月 德国纬度较高,但冬季无极寒,夏季无高温,四季分明,气候舒适宜人。 春季(3~5月)德国春季仍然比较寒冷,有时还会下雪,但进入4 月后气温明显上升,5 月温度宜人,适合旅行,平均气温10 ~ 20℃ 夏季(6~8月)夏季是德国的最佳旅行季节,蓝天白云,适合户外旅行,平均气温20 ~ 25℃ 秋季(9~11月)秋季是德国色彩最鲜艳的季节,秋高气爽,平均气温10 ~ 20℃ 冬季(12~2月)冬季德国寒冷、有大风,几乎无晴天,白天时间短,不经常下雪。适合感受圣诞节的气氛或者是室内活动,平均气温0 ~ 5℃ 更多关于德国定制旅游资讯可以查看这里:dwz/wuerzhilv 问题九:德国旅游最佳时间 四季的德国都是很好的旅游地,但大多旅行者都在5―9月之间去德国,那时天空总是晴朗,适宜户外活动。啤酒园和咖啡馆24小时营业;户外竞赛和节日使得城市与村落都生机勃勃;徒步旅行、骑自行车都是旅行的运动。 不过,不论在哪个月份都有可能下雨。 在德国(3―5月以及10―11月)游客相对较少,而天气却出奇的好,在4―5月间,当鲜花和果树都含苞欲放。天气是温和而晴朗的。进入秋天后风和日丽的宜人气候也并不稀奇。 除冬季运动外,11―3月初之间的活动大多集中于文化和城市生活,在这几个月间,天空常常显得阴沉,而温度经常降到零下。此外,旅行者减少,景点排队的队伍也变短(除冬季旅行胜地外)。一定要带上足够多的衣服,并且记住只有6―8小时的日照。在12月,太阳在下午3点30左右就落山了。 滑雪季节通常最早开始于12月中旬,在新年过后进入高峰期,而在3月雪融初始之时结束。 德国旅行时间基本就是这样了,更多德国旅游的资讯可以查看这里:dwz/Wuerzhilv 问题十:几月份去德国旅游比较好 德国纬度较高,但冬季无极寒,夏季无高温,四季分明,气候舒适宜人。 春季(3~5月)德国春季仍然比较寒冷,有时还会下雪,但进入4 月后气温明显上升,5 月温度宜人,适合旅行,平均气温10 ~ 20℃ 夏季(6~8月)夏季是德国的最佳旅行季节,蓝天白云,适合户外旅行,平均气温20 ~ 25℃ 秋季(9~11月)秋季是德国色彩最鲜艳的季节,秋高气爽,平均气温10 ~ 20℃冬季(12~2月) 冬季德国寒冷、有大风,几乎无晴天,白天时间短,不经常下雪。适合感受圣诞节的气氛或者是室内活动,平均气温0 ~ 5℃ 要想深度游玩德国,推荐你自由行或者自驾游,那样旅游体验更好,关于德国旅游的资讯可以查看这里:dwz/Wuerzhilv
2023-06-30 16:48:471

迭戈米利托帮助国米拿了欧冠,应该说是很牛了,为什么在阿根廷还打不上主力?

本场阿德之战,马拉多纳在技战术方面上彻底败给勒夫,德国队4球大胜的首要功劳要归到完美的防守上,正是德国队无懈可击的防守扼杀了阿根廷最引以为傲的进攻,从而占据主动打破对手。本场比赛,德国队从前场就开始逼抢,两个边锋穆勒和波多尔斯基在防守时都回撤的很深,双后腰施魏因斯泰格和赫迪拉更是不遗余力的满场飞奔,让德国队在后防线前就组织起多道防线。同时,德国人踢的并不冒进,很多时候都是等待梅西等人自己进入“包围圈”,让他们在多人包夹中自乱阵脚。 反观阿根廷,缺少了坎比亚索这样的中场铁闸之后,阿根廷的中场明显失去了控制力。马斯切拉诺双拳难敌四手,迪马里亚和马克西更是对防守毫无贡献。再加上前场的梅西、特维斯和伊瓜因被德国队防死,阿根廷在中场陷入死局。世界杯前马拉多纳毫无理由的弃用坎比亚索和萨内蒂,而勒夫在巴拉克受伤后带上了专职防守的赫迪拉,这两个选择决定了本场比赛的防守基调,最终的结果也是马拉多纳完败于勒夫。 在进攻上,马拉多纳还是过分的依赖梅西,而巴萨灵魂在国家队的表现又是一场灾难。阿根廷不是巴萨,没有中场哈维、伊涅斯塔等人的支援,梅西在阿根廷形单影只,单打独斗的他不能发挥出更大作用。此外,当比分落后时,阿根廷只能依靠特维斯、伊瓜因和梅西的个人能力,中场的组织力几乎为零。在需要梳理中场的关键时候,马拉多纳否定了自己此前的爱将贝隆,实在让人摸不着头脑。 反观德国,在进攻上勒夫果断的要求克洛泽、穆勒、厄齐尔等人轮番冲击阿根廷右后卫奥塔门迪,德国队的攻势也多是从这个方位打进。德国队的4个进球全部是从奥塔门迪这侧打开突破口,绝非偶然。同时勒夫还抓住了阿根廷后防速度偏慢的弱点,利用穆勒等人的速度快速反击,给了阿根廷人沉重的打击。与德国一战,阿根廷所有缺陷暴露无遗:落后时无法组织起有效的进攻,漏洞百出的后防线遇到强大火力时不堪一击,老马缺乏洞察能力,对场上形势判断能力不足。在有纪律,防守良好,配合娴熟,甚至技术都比自己强大的德国前,阿根廷队被羞辱地体无完肤。德国队更加南美化,而阿根廷队却迷失了自己的风格,攻击不细腻、无配合,防守漏洞百出。在勒夫的带领下,德国队完成了转型,但马拉多纳的阿根廷队却陷入了迷茫。看似意料之外的惨败,如果综合各种因素考虑的话,却能发现其中的一些必然性。打疯了的德国士气高涨,蔫了的阿根廷完全找不到方向,这样此消彼长,一场大屠杀的发生,也在意料之中。本 场阿德之战 , 马拉多纳 在技战术方 面上彻底败 给 勒夫, 德国 队
2023-06-30 16:48:455

威海出发4个自驾游景点攻略推荐,威海周边2日自驾游去哪儿好玩

威海是一个美丽的城市,旅游资源丰富,这周我们自驾游的目的地是威海!一、西霞口西霞口,是坐落在山东半岛最东端荣成市的一个小渔村,因晚霞从这里流走而得名。独特的乡俗旅游、古朴的渔家文化,可以使大家充分体验现代文化与当代渔民生活及休闲。朴实豪放的西霞口人将会热情款待每一位来宾!二、成山头风景区成山头,又称成山角或"天尽头",位于山东省威海市荣成市成山镇,因地处成山山脉最东端而得名。成山头三面环海,一面接陆,与韩国隔海相望,最早看见海上日出的地方,自古就被誉为"太阳启升的地方",春秋时称"朝舞",有"中国的好望角"之称。成山头位于胶东半岛,威海成山山脉的最东端,故而得名"成山头"。成山头三面环海,群峰苍翠连绵,大海壮阔辽远,是理想的旅游胜地。三、威海赤山风景区赤山坐落于石岛港西北侧,方圆12.8平方公里,山海相连,景色秀丽。海纳百川,壁立千仞,海状山势,山借海威,以"东方神山"、"佛教胜地"、"海岛民俗"、"森林公园"等著称,属国家级风景名胜区。四、威海汤泊温泉度假村威海汤泊温泉度假区坐落于中国著名的温泉之都--文登,是按照国际五星级标准倾力打造的一家集天然温泉、休闲娱乐、商务洽谈、会务接待、温泉养生社区为一体的超大型综合性休闲度假区。游览中国好运角,穿越威海陆海景观名胜,饱览千里海滨魅力风情呀!
2023-06-30 16:48:431

威海旅游攻略,有什么好玩的地方?

威海有趣的景点有:1.威海华夏城景区位于美丽的海滨度假城市威海。有最全面展示尧舜禹历史文化的禹王宫,有集中展现胶东民俗特色的避暑山庄,有建在矿井里的地下工程威海人防教育中心。2.赤山风景区位于山东半岛最东端的荣成市,荣膺首届全国魅力城市。方圆面积12.8平方公里,东隔黄海与韩国相望,素有“佛教圣地”、“森林公园”、“大明圣地”、“海岛民俗”等旅游胜地之称。3.仙姑顶是位于威海市环山路中段的一个景点,距市中心仅五公里,位于望岛西北山最高峰,海拔375米。景区内群峰耸立,怪石嶙峋,参天大树,奇花异草遍布,幽静幽深,古朴苍劲,景色迷人。登上山顶令人心旷神怡,东临大海和刘公岛,北望全城全景,西望青山和渤海湾。4.威海环翠楼公园位于威海市区,西临苍山,东临碧海,南、北分别与佛顶、古木岭两座山峰相望。登楼望去,城东碧波浩渺,绿荫掩映,故名“环翠”。是威海的著名景点,也是市民休息锻炼的好去处。5.成山头,又名“天之尽头”,位于山东省威海市荣成市成山镇,因位于成山山脉最东端而得名。成山头是海上第一个看日出的地方,自古就有“太阳升起的地方”之称。它在春秋时期被称为“舞向太阳”,被誉为“中国的好望角”。
2023-06-30 16:48:362

迭戈·米利托和蒂亚戈·席尔瓦转会“双米”之前各自在哪里效力?

米利托99年在阿根廷国内的竞技队出道,03年来到了欧洲加盟了当时还在意乙的热那亚,05年转投西甲皇家萨拉戈萨,08年重回意甲加盟老东家热那亚,本赛季加盟国际米兰。蒂亚戈席尔瓦02年在尤文图德开始自己的巴甲联赛征程,04年转会葡超波尔图,05年租借至莫斯科迪纳摩,06年重新回到巴甲,加盟佛卢米嫩塞,08-09赛季冬季转会加盟AC米兰效力至今。
2023-06-30 16:48:306

7月威海旅游指南10月威海旅游指南

1.十月威海旅游攻略详细路线:海原公园-中国油画小镇-环海路-茅头山观景台-孙家疃哈雷驿站-威海市环海路-国际海水浴场-火炬八街-小石岛景区驿站:孙家疃哈雷驿站路线特点:此段半山半海。在行驶过程中,你可以感受到起伏的青山和碧波荡漾的大海。可以经过高区的国际海水浴场,赶海、看海、赏海。推荐时间:6-9月特色美食:胶东海鲜注:环海路辅助线为东向西单行道。建议从半月湾出发,自驾效果最好。特色:海原公园、中国油画小镇、半月湾沙滩、环海路、茅头山、孙家疃哈雷驿站、国际海水浴场、火炬八街、小石岛景区。海源公园在威海,有一个深刻感受威海风情的绝佳去处,——海源公园。海源公园,位于鹤庆湾,是一个集公园、码头、客厅、古迹于一体的开放式公共场所。在这里,公园雕刻精美,景色优美,周围的一些海岸线也保持了最原始的风貌。拥有中心城市沿海地区罕见的李安林岛、黄岛、青岛、雅士岛景观,以及鹤庆码头、一战华工纪念馆,文化历史底蕴深厚。中国油画小镇中国油画小镇位于孙家疃街道,这里山、海、湾、滩、岛交相辉映,林海秀美,沙滩秀丽,风景秀丽。它被称为威海后花园和城市会议室!在这里,文艺的建筑风格与当代油画的完美结合形成了独特的多元文化空间。随着油画产业的发展,威海素描创作规模不断扩大,布局三区一线已经形成了油画之乡。艺海路艺术核心区、北海油画产业街区、半月湾创作休闲街区、环海路写生画廊都为油画家提供了更好的素材和环境。半月湾位于威海市北部的鹤庆区。海滩从北到南,全长约一公里。它自然形成一个半圆形的沙滩,像一弯新月,因此得名。加上海滩优美的曲线和沙滩上绵延而下的岩石,水质非常清澈,沙滩细腻。它不仅是威海著名的天然海水浴场,也是威海最美的海滩之一。每年定期举办国际沙滩音乐节、海鲜美食节、电音节等活动,点燃夏日海岸的激情。漫步于此,葱郁的森林、壮美的大海、刺绣的沙滩、随处可见的奇石,让你仿佛置身仙境。环鹿这条环海公路东起东山宾馆,西至小石岛,沿着蜿蜒的海岸线,像一条墨色的丝带。可以尝试在海路上步行或骑行,坡多弯多,很有挑战性;夏天可以乘坐46路观光车,票价2元,行程经过旅游码头和国际海水浴场。如果你喜欢自驾游,在这条没有几辆车的宽阔大道上兜风将会非常令人兴奋。整个环海的路都是沿海的,路比较平坦。慢下来,感受一下这条路上真正的威风。大海的节奏。位于环海路上的茅山是孙家疃景子村的一个岬角湾。它从东到西延伸到海里。最高点海拔只有45.7米。因其形似猫而得名。猫身上的日出和日落的头上有一种独特的美丽的山的魅力。清晨太阳探出半个脑袋,海岸礁石在云海中若隐若现,像一幅幅装饰图案的锦缎,每一个图案都瞬息万变。孙疃哈雷驿站以哈雷为原型。驿站里有哈雷兄弟从世界各地带回来的衣服、包包、帽子等服饰,每一件都有一个哈雷故事。世界上只有一辆哈雷摩托车停在最显眼的位置,设备精致,配色有限,这大概是每个男生心中的摩托车梦的心。当然,你也可以换上酷炫的哈雷装,明星国际海水浴场东临山东大学威海校区,海岸线总长2800多米,沙滩面积30万平方米。沙子柔软细腻,海水清澈,海滩坡度平缓。海水浴场周围数千英亩的松林在大海的映衬下十分美丽。慢下来,海水浴场会给你最愉悦的享受。火炬街南接文化西路,北直通海水浴场,终点与环海路形成丁字路口。从南到北,前半段路毫不起眼,当车从坡顶转弯时,眼前的风景瞬间展开。小石岛景区如果你问我去小石城最想做什么?那我就毫不犹豫的告诉你:赶海!抓住大海!抓住大海!吃海鲜!吃海鲜!吃海鲜!2.威海攻略游玩攻略一日游当然还有很多地方,比如蓬莱阁、蓬莱八仙过海景区、蓬莱海洋极地世界、赤库林集、海阳雷战景区、龙口南山景区、海昌鲸鲨海洋公园、张裕酒文化博物馆、牟氏庄园、艾山温泉杨康小镇、磁山温泉小镇、塔山旅游景区、招远淘金小镇、南山公园、张裕国际酒城等3.十月一威海旅游攻略威海人回答,10月1日威海气温比内陆略低。记得带长袖。刘公岛、动物园、海洋公园和华夏城都有演出。去看看你有什么我没在那里玩过。有类似的就没必要去了。不管怎么说,这几乎是一样的。从2010年到2010年,威海的冬天相当长,因为是典型的三面环海的海洋性气候,所以威海的春秋特别短,似乎夏冬特别长,通过每年的集体供暖时间就可以体会到。一般是从11月初开始到第二年的4月初,有时候天气不好的时候供暖时间会更长,所以威海的冬天大概也是同期,可以持续5个多月,也就是半年不到。4.冬季威海旅游攻略及消费我是威海人。我想给你推荐几个游览威海的好地方。1.每年五一前后可以开车去位于荣成市石岛镇的赤山景区。五一前后赤山景区的樱花很好看!在中国数到一!景区在海边,面朝大海,春暖花开!赏心悦目!2.秋冬春三季可以开车去温泉之都威海市文登区!可以开车去天目温泉或者唐伯温,住上一天,在露天沐浴泉水,放松提神,预定很高兴你来了!3.夏天来威海去海水浴场!我推荐Ni荣成的s海泰度假村。我很喜欢那里!走在沙滩上,在海里游泳,沙滩上各种休闲烧烤让人流连忘返!5.威海旅游详细攻略威海著名景点有刘公岛、成山头、国际海水浴场、赤山、银滩、华夏城、天鹅湖等。这些景点的风景很美,值得一去。刘公岛:位于山东半岛最东端的威海湾,是国家AAAAA级旅游景区。主要景点有中国甲午战争博物馆、中国甲午战争博物馆、刘公岛国家森林公园、刘公岛世博园、刘公岛鲸鱼馆、七顶山炮台、东虹炮台、铁码头等。6.十月威海旅游攻略大全穿短袖短裤或短裙,最好是防晒衣,以及长袖上衣和长裤。今年(22年)阳历八月中旬,恰好是威海的岁末。它白天很热,气温一般在26到31度之间。穿短袖短裤或裙子(加防晒衣)早晚比较凉快,温度一般在24-28之间,特别是海风大的时候几乎不热,只是有点潮湿。所以早晚出行可以穿长袖外套。但是威海的旺季也是全年最热的季节,一般要五六天。在此期间,白天一定要做好防晒防暑工作。7.威海旅游全攻略金秋十月当然是出游的不二之选。避开小长假后,就是旅游淡季。旅馆和农家乐的价格下降了这个时候可以去黄陵,婺源看秋日的太阳,北京香山或者南京栖霞山看红叶,还有东北的金桦林。它这真是一个美丽的世界,这个季节少雨也可以增加你的娱乐。各景点游客相对较少,吃喝住行费用相对便宜很多。图为乌兰乌德、秦皇岛、婺源、江西、江南天路的秋色,真正的蓝天白云。8.十月份威海旅游威海7月天气炎热,建议去海边度假。所需物品:身份证、手机(不t忘了充电器)、银行卡、少量现金、3套短袖衣服(短袖衬衫、短裤、内衣,不方便携带,也可以在当地买,不贵)、一套薄面料的长袖长裤(防晒、防天气、晚上防蚊虫)、一把太阳伞(折叠短)、简单洗漱用品(其实是it不建议携带它们,但超市现在建议用你的包带一些小物品,如纸巾、矿泉水、小笔记本、笔等。9.7月威海旅游攻略:威海景点不多。如果你想泡温泉,有刘公岛、成山头、天目温泉。如果你现在来,你可以去天鹅湖看天鹅。它它非常漂亮。1.威海刘公岛;2.成山头、天鹅湖都在荣成;3.温泉;吃:给你推荐几个地方;1:海鲜,唐不要去旅游景点,这那里比较黑,去市内大型的。阳光公馆的海鲜自助餐也是不错的选择;2:韩国食物,青瓦台,李超牛尾。唐不要问为什么。如果你去了那里,你一定会白来威海。住宿:国际海水浴场自由左岸有一家青年旅社。四层平房,挺有特色的。夏天去的话,还可以在他们的露天酒吧烧烤自己。它it"离海边十几米,价格也不贵。之前同学来威海,我安排住在那里。干净卫生,价格也不高。如家也很好,但是威海公园的那家干净又便宜。
2023-06-30 16:48:301

威海至北京六日游北京至威海旅游指南

1.北京到威海旅游攻略回答:北京到威海的主要路线是天津和济南,景点比较多。比如有几个比较有名的:途经天津时,可以去东江琴海公园、5A级景区、五道文化旅游区、天津欢乐谷、瓷房子等等。途经济南时,可以去大明湖、趵突泉、千佛山等著名景点。010-10:101:9小时开车。它将近一天s驱动。当然,先休息,明天再玩。跳洋头2:第一天,上午威海影视文化城,是带孩子的最佳选择。下午直接去威海国际海水浴场。下午,气候比较暖和,你可以在海边享受傍晚。羊头来3:第二天,刘公岛,那里的环境和气候是另一个特色,也可以游览四川岛。慢慢享受这一天吧。莱阳头条4:第三天,上午,在甲午战争纪念馆,进行了一场深刻的爱国主义教育,感受甲午战争的惨烈历史。下午威海博物馆,文化熏陶下。莱阳头条5:第四天可以去海陆岛的荣成成山头、神雕山、莱阳头条。6:第五天,赤山霍克吉上了莱阳头条,九铁茶山。7:第六天,海洋牧场,钓鱼。莱阳头条8:第七天,回到跳来头。2.北京出发去威海攻略威海北、穆平、烟台南、桃村北、莱阳、高密、潍坊、青州、淄博、济南、济南西、沧州西,终点站为头条莱阳、北京南站。3.威海去北京答案是:因人而异。喜欢开车且时间充裕的会选择自驾,不喜欢的不喜欢开车,时间有限会选择高铁。羊头来威海是一座沿海城市,位于山东省胶东半岛。它it"它离北京大约800公里。s高速公路,开车大概需要8个小时。高速公路300元左右,一辆车加汽油大概7-800元。从成本上来说,一车一人的话比较合适,成本比较高,一车四人。莱阳头条如果独自出行,选择高铁,票价在400元左右,费用会更经济。莱阳头条4.北京到威海旅游自驾游2022新年期间适合去的景点s日:第一,广西桂林。桂林美国的风景是世界上最好的,而且它在图片世界里旅行是值得一游的。第二,云南丽江。丽江古城,迷人的,它不去真遗憾。第三,海南岛。天涯海角,海南的宝岛,冬天也可以穿泳衣游泳。第四,湖南张家界。张家界森林公园以其壮丽的景色和宜人的景色享誉世界。5.北京到威海旅游攻略必去景点此数据来自百度地图,最终结果以百度地图最新数据为准。头条来样乘车路线:荣成214荣成101,全程约11.9公里。1.来自胡艾莲湾国际旅游度假区.步行约760米至头条莱阳,南沃岛站。2.坐荣成214路,9站后到家家悦海源站(也可以坐荣成207路、荣成223路),到莱格头条。3.乘坐荣成101路,经过4站,到市委站下莱格头条(也可以乘坐荣成102路、荣成105路)。4.步行约300米,到达荣成市调莱头。6.北京到威海沿途景点这取决于你的身体健康状况。从北京到威海的距离将近900公里。你可以全程走高速公路。从北京出发,上京沪高速,然后转印青高速,再上荣威高速就到了威海。高速公路上有很多服务区供司机停车休息,你可以掌握好开车时间,每2小时到最近的服务区休息一次,这样你就赢了我不觉得累。7.北京到威海自驾游攻略是。只要是北京低风险的地方,都可以去威海。七天内,有中高风险区所在县(市、区)其他低风险区居住史的人员,进入威海后三天内进行两次核酸检测(间隔24小时),做好健康监测。从中高风险区所在的县(市、区)进入威海的人员然后去淄博,看蒲松龄s故居,买点淄博瓷器,吃张店烧饼。莱阳头条然后去青岛,爬崂山,参观退役潜艇,吃海鲜,先感受大海的味道,喝点青岛散装啤酒。羊头来最后,到了威海,你又会得到海洋的气息,海风吹在脸上。宜居的城市会给你不一样的感觉!莱阳头条
2023-06-30 16:48:231

西方节日有哪些之德国巫婆节简介?

说到德国节日,大家第一时间想到的应该都是举世闻名的慕尼黑啤酒节,但除了这个节日以外,德国还有很多独具特色的节日,每年4月30日的巫婆节就是其中之一,那么今天的西方节日就为你介绍,德国巫婆节是什么节日。巫婆节是德国哈茨山区戈斯拉尔城的节日,戈斯拉尔素有“北方罗马”之称,全城人口不足5万,却有47座教堂和修道院。同时,戈斯拉尔还一直被称为“巫婆城”,这里有一座巫婆博物馆,除了展出巫婆的各种造型、使用工具外,还有很多巫婆的历史传说资料,且每周定时进行巫婆剧表演。巫婆节又叫瓦尔普尔加节,在每年的4月30日。以前每逢冬春交替之际,人们就以驱赶巫婆象征赶走寒冷的冬季。4月30日夜里,当地居民和游客穿上奇装异服,戴上巫婆面具,骑着扫帚从四面八方走上戈斯拉尔的大街,然后游行前往荒芜的布罗肯山。伴随夜幕降临,巫婆舞便开始了。参加跳舞的除了众人扮演的巫婆外,还有骗子、乐手、龙、独角兽和人狼等角色。他们共同迎接魔鬼的到来。随着午夜的焰火,众巫婆开始踏上归途。她们咆哮着遁去,把哈茨山让给了夏天的女神,即五月女神。人们还把十字架和木柴捆系在门上,抽响鞭子,教堂鸣响钟声。据说这一切都是为了抗拒巫术。从19世纪末开始,戈斯拉尔便在4月30日巫婆节期间组织巫婆游行仪式。现在,这已逐渐发展成吸引世界各地游客的一个重要内容,来这里观光的游客每年达到20多万。有趣的是,前几年戈斯拉尔还举行过一届“世界巫婆大会”。据说当时共有100名来自全球各地的巫婆代表在此集会,希望通过施展巫术防止天灾人祸,争取世界和平。了解更多星座百科、八字姻缘、八字事业、婚姻运势、财神灵签、情感合盘、看另一半、八字测算、姓名速配、一生运势、复合机会,您可以在底部点击在线咨询(仅供娱乐):http://www.adxqd.com/xz/
2023-06-30 16:48:171

目前最好的笔记本电脑

在目前的生活工作环境当中,如果要进行外出工作出差,大部分的朋友都是选择随身携带一台的笔记本电脑的,但是目前笔记本电脑的更新换代速度太快,那么要选择购买笔记本电脑,应该选择哪个品牌才最好呢?不用担心,下面小编就给大家介绍下最佳的十大笔记本电脑品牌排行榜,赶紧一起来看看吧。笔记本电脑买什么牌子最好  1、苹果  由史蒂夫·乔布斯、斯蒂夫·沃兹尼亚克和RonWayn在1976年4月1日创立于美国,在高科技企业中以创新而闻名,核心业务为电子科技产品,全球高端电脑与音视频便携媒体制造商,世界十大笔记本电脑品牌,苹果股份有限公司。PC机之外的;世外高人,可以这么理解,苹果公司=精简的IBM加上精简的微软。因为原来只有白色,俗称;小白。如果说,IBM是最实用强悍的笔记本,那么,苹果就是最艺术的最火星的笔记本了,当然,价格也很;艺术。总部位于加利福尼亚州的库比蒂诺,知名的产品有appleII、MacintOSh电脑、Macbook笔记本电脑、iPod音乐播放器、ITunes商店、iMac一体机、iPhone手机和iPad平板电脑等。  2、三星  三星集团是世界500强企业之一,是一家集电子、机械、化工、金融及贸易服务为一体的集团,全球消费电子领域龙头企业。与三星电子的品牌成长一样,三星笔记本见证了三星电子的品牌成长,并取得了令人瞩目的成绩。三星笔记本秉承;创新、为你的产品理念,始终坚持品质与设计的不断提升。旗下产品以X(超轻薄,高端,时尚系列)、Q(小尺寸便携系列)、R(主流,高性价比系列)、P(商用系列)、UMPC系列为主,包括从7超便携到12、13、14、15等丰富尺寸多媒体高性能的产品,充分满足了商务、行业、家庭、学生等不同用户群的需求。  3、华为  华为技术有限公司是一家生产销售通信设备的民营通信科技公司,于1987年正式注册成立,总部位于中国广东省深圳市龙岗区坂田华为基地。华为是全球领先的信息与通信技术(ICT)解决方案供应商,专注于ICT领域。华为笔记本,是华为集团旗下的电子产品之一。商标名称MateBook。确定在2016年4月开始量产首款笔记本。处理器采用x86架构,即Intel处理器,适合娱乐和办公的笔记本电脑。  4、华硕  华硕(ASUS),创立于1989年,一家以技术为核心的公司,至今已经成长为全球性的企业,拥有世界最顶尖的研发队伍,以高品质的产品、创新的技术和令人感动的服务闻名于世。华硕电脑是全球领先的3C解决方案提供商,致力于为个人和企业用户提供最具创新价值的产品及应用方案。身为这股改革潮流中的领导者之一,华硕的使命是藉由提供不断创新的IT解决方案,激励华硕的使用者发挥最大潜能。  4、ThinkPad  联想是一家营业额达340亿美元的个人科技产品公司,是全球第一大个人电脑厂商之一,也是PC 产品领域新晋领导厂商。ThinkPad,笔记本电脑十大品牌,原IBM旗下便携式电脑品牌由联想收购,ThinkPad,中文名为;思考本,在2005年以前是IBMPC事业部旗下的便携式计算机品牌,凭借坚固和可靠的特性在业界享有很高声誉。在Lenovo收购IBMPC事业部之后,ThinkPad商标为Lenovo所有。ThinkPad自问世以来一直保持着黑色的经典外观并对技术有着自己独到的见解,如:TrackPoint(指点杆,俗称小红点)、ThinkLight键盘灯、全尺寸键盘和Aps(ActiveProtectionSystem,主动保护系统)。俗称;小黑,一成不变的颜色和样式,追求性能、便携、稳定、可用的笔记本爱好者的首选佳作。  6、惠普  惠普公司(Hewlett-PackARd,简称HP)是一家来自美国的资讯科技公司,成立于1939年,主要专注于生产打印机、数码影像、软件、计算机与资讯服务等业务。惠普由斯坦福大学的两位毕业生威廉·休利特及戴维·帕卡德创办,经过几十年的发展以及一系列收购活动,现已成为世界上最大的科技企业之一,在打印及成像领域和IT服务领域都处于领先地位。惠普商用笔记本电脑和平板电脑专为满足消费者的多种需求而设计,具有纤薄的外观、耐用的机身和强大的安全功能。  7、戴尔  戴尔(Dell),是一家总部位于美国德克萨斯州朗德罗克的世界五百强企业,由迈克尔·戴尔于1984年创立。戴尔以生产、设计、销售家用以及办公室电脑而闻名,不过它同时也涉足高端电脑市场,生产与销售服务器、数据储存设备、网络设备等。戴尔,全球领先的IT产品提供商,全球最大五百家公司之一,全球最大的直销个人电脑公司。  8、索尼  索尼(中国)有限公司-VAIO,笔记本电脑十大品牌,索尼公司旗下个人电脑著名品牌,笔记本电脑行业领先品牌,世界上民用及专业视听产品、游戏产品、通讯产品、关键零部件和信息技术等领域的先导企业之一  VAIO,自1997年的推出第一款笔记本电脑以来,以其时尚的外观设计与独特的使用体验在用户和业界中一直获得高度的认可。VAIO产品线丰富,经典机型层出不穷,广泛覆盖便携商务,炫彩时尚与家庭娱乐等领域,是业界时尚与科技的引领者与标杆。  9、宏碁  宏碁集团(Acer)创立于1976年,是全球第二大个人电脑品牌,同时也是全球第二大笔记本电脑品牌。40多年后,宏碁在全球笔记型计算机的市占率排名第二,全球PC排名第三,其它如台式机、显示器、投影机等产品,宏碁也名列前茅。宏基秉持;创新关怀的企业理念,主要从事自主品牌的笔记本电脑、台式机、液晶显示器、服务器及数字家庭等产品的研发、设计、行销与服务,持续提供全球消费者易用、可靠的资讯产品。  10、神舟  神舟笔记本,又名神舟电脑。深圳市神舟电脑股份有限公司的前身是深圳市神舟电脑有限公司,成立于2001年,是一家以IT、IA为主业,以电脑技术开发为核心,集研发、生产、销售为一体的高科技企业。在11年的时间里,神舟电脑走过了一条从创立自有品牌的电脑整机,到实现自主研发生产高性能笔记本电脑、台式电脑、屏式电脑、平板电脑、液晶显示器和智能电视及其周边设备的发展之路。神舟笔记本以高性价比得到了消费者的喜爱,神舟如今的笔记本细分为天运、承运、优雅、精盾、战神、超级战神以及小本系列。  
2023-06-30 16:48:155